药品销售TOP10的榜单，犹如武侠江湖中的华山论剑，科研界里的诺贝尔奖，影视圈的奥斯卡红毯，充满了刀光剑影，激烈角逐下只有能者居之。
　　本文以医药公司的财报数据为基础，根据药物在专利保护、临床进展、市场扩展等方面的表现，预测其在未来几年的市场走向。

注：O药为BMS与小野公司合计；罗氏三个单抗根据汇率由瑞士法郎转换成美元（1.022）。

　　1.阿达木单抗的卫冕
　　2018年，艾伯维公司的阿达木单抗拿下了199亿美元的成绩，凭借一骑绝尘的表现毫无悬念摘得桂冠。前两年能够威胁其存在的吉利德丙肝二代-Harvoni犹如昙花一现，如今已随风而散。
　　呜呼，生平求一敌手而不可得，诚寂寥难堪也。药魔修美乐既无敌于天下，乃立flag于斯。呜呼！群雄束手，长剑空利，不亦悲夫！

　　与肿瘤市场细分过多不同，自身免疫药物市场主要由TNF-α抑制剂所掌控，阿达木单抗作为第一个人源化TNF-α单抗，凭借临床上数十个适应症获批，把持着极高的市场占有率。不过与其临床疗效相比，这个传奇背后更让人感叹的是它超长的生命力。
　　同为销售榜强四的依那西普以及曾经的强者英夫利昔单抗，受制于专利的到期后生物类似物相继上市与自身免疫系统多款白介素抑制剂的挑战，内忧外患，市场份额接连下跌。
　　虽然阿达木单抗也受制于专利到期，艾伯维公司一方面通过申请新的专利用途，延长专利保护期，一方面和其他类似物竞品公司周旋（专利诉讼、合作等），在最主要的美国市场，直到2023年才有阿达木单抗的类似药上市。
　　如今在畅销的三个TNF-α抑制剂—阿达木单抗、依那西普与英夫利昔单抗的表现两极分化。在未来三年内，阿达木单抗依旧会保持低速的增长，继续它的霸榜之路，创造了一系列前无古人、后无来者的销售传奇。而依那西普与英夫利昔单抗随着类似物的上市，很快被后起之秀超越，跌出名单之外。
　　2.心血管药物魁首—阿哌沙班
　　曾几何时，心血管市场诞生过阿托伐他汀与氯吡格雷等传奇药物，引领市场风骚。如今，随着市场相对成熟，也开始有所落寞。而作为如今心血管当之无愧的榜首—阿哌沙班，销售额直逼一百亿美元，在BMS与辉瑞的联袂下拿下了第二名的成绩。
根据《Nature Reviews Drug Discovery》统计，2017年，全球抗凝药销售额为338亿美元，过去的5年内，该类药物的复合年增长率为10%。其中，非维生素K拮抗剂类口服抗凝剂（NOACs类）药物增长最为迅速猛，在2017年内，其销售额为172亿美元，占市场份额的51%。

　　作为新型口服抗凝血药物中的代表，阿哌沙班是一种强效的、可逆的、高选择性的Xa因子抑制剂，能够在不影响止血功能的剂量水平下发挥抗血栓作用，临床用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者，用于静脉血栓栓塞事件的预防。虽然阿哌沙班上市较晚，不过较此前的利伐沙班及达比加群酯具有更加出色的安全性表现，临床上很快得到医生群体的青睐，自2014年以来该药物的市场迅速增长，2017年，阿哌沙班超过利伐沙班，成为全球最畅销的抗凝血药物。2018年阿哌沙班更是保持着33%的增长速率，拿下了98亿美元的佳绩，拉开与利伐沙班的差距。
　　3.最畅销的肿瘤药物--来那度胺
　　2019年医药收购案最为轰动的莫过于BMS收购新基公司，而原本在免疫领域建树颇多的BMS在纳入了肿瘤巨头-新基后，被寄予了厚望。
　　而新基公司最引以为傲的则是来那度胺，18年营收96.85亿美元，继续保持着肿瘤的头名。来那度胺最大的市场来源来自于多发性骨髓瘤（MM）。MM是继非霍奇金淋巴瘤的血液系统第二大恶性肿瘤，约占所有恶性肿瘤的1%，占血液系统恶性肿瘤的13%，患者数目众多。同时MM也是一种无法治愈的疾病，临床治疗的主要目标是尽可能延长患者生存期，整体市场容量巨大。得益于市场扩容和用药时程的增加（已晋升为MM一线用药），来那度胺保持着高速的增长，2018年更是席卷了96.85亿美元。
　　就目前而言，新基的来那度胺也面临着巨大挑战：2018年5月7日，强生的CD38单抗-达雷木单抗获批一线用药，仅上市四年就拿下了20亿美元；可面临着专利的挑战，虽然赢下了美国市场的专利诉讼，不过作为新兴市场的中国，就有双鹭药业和正大天晴的仿制药相继上市。
　　不过，来那度胺在未来几年依旧可以保持不错的增长势头，2019年来那度胺市场销售预测为109亿美元，依旧是当之无愧的肿瘤领军者。

　　4.OK之争
　　PD-1抑制剂凭借临床疗效的巨大突破：一旦奏效，患者能够长期存活，有望做到肿瘤的治愈。自问世以来，PD-1抑制剂的临床适应症进展就备受瞩目，市场上暗潮涌动的争斗更是成为了大家津津乐道的话题。
　　2014年上市的O、K药物作为其中的代表，在市场上就呈现出跌宕起伏的争斗大戏：
　　起初，BMS公司的O药作为PD-1抑制剂的“first in class”，依靠众多适应症的批准，在市场销售方面处处压制默沙东公司的K药。同时BMS公司又凭借专利诉讼的胜利获得默沙东6.25亿美金首付款，及K药年销售额2.5%-6.5%销售分成。2016年之前，K药直接被O药甩在了身后。不过O药在进军一线NSCLC时，大规模临床III期试验失败了，给了K药喘气的时间。尔后，K药后期凭借NSCLC（非小细胞肺癌）、MSI-H（微卫星不稳定性高）实体瘤临床试验的成功，初显锋芒，大有“best in class”的意味，市场表现上更是在2018年Q2反超了O药，成为了当之无愧的肿瘤NO.1。
　　2018年，K药营收71.71亿美元，成为了最畅销的PD-1抑制剂，增幅更是高达88%，不出意外的话，三年之内，K药将会取代来那度胺成为肿瘤药物的魁首。而BMS的O药在前几年风风火火过后，势头有所放缓，18年营收67.35亿美元，与小野公司日本市场合并后（75.72亿美元），才勉强与K药持平。

　　适应症扩展方面，两者各有千秋。肺癌领域，K药拿下了一线鳞状NSCLC和非鳞状NSCLC，涵盖了80%左右的NSCLC患者，远远甩开了O药和罗氏的T药。同时在不考虑PD-L1表达的情况下，K药联合化疗都取得了临床突破。BMS的O药仿佛在肺癌领域有点时运不济，一线NSCLC因为数据原因审批一再推迟，SCLC大规模三期临床CheckMAte-331并没有达到研究终点，以失败告终。

　　肝癌领域，K药晚期肝细胞癌患者的三期临床试验（KEYNOTE-240）数据显示，包括生存期和无进展生存期在内的复合主要疗效指标，均未能达到试验临床终点。
　　肾癌领域，K药与阿昔替尼一线治疗晚期肾细胞癌的三期数据，显示，这一组合的中位无进展生存期和客观缓解率得到显著提升，死亡风险降低了47%，稍优于O药。
　　5.罗氏的三个核心单抗
　　肿瘤市场上素有流水的巨头，铁打的罗氏一说，罗氏公司在肿瘤市场的统治力可见一般。随着肿瘤免疫巨头公司默沙东和BMS公司的崛起，阿斯利康、艾伯维、辉瑞等巨头的介入，肿瘤市场竞争越发激烈。在激烈群雄逐鹿过程中，罗氏公司依旧笑春风。
　　曲妥珠、贝伐珠、利妥昔单抗自问世以来就长期占据了药物销售TOP10的名单，也是罗氏公司赖以生存的核心产品。目前，这三个单抗专利已经到期，生物类似药相继在美国获批上市，市场份额有所轻微的下滑。
曾经的王者看到了后起之秀的来势汹汹后，也不免感叹：夕阳无限好，只是近黄昏。未来五年内，这三个单抗都会相继跌出榜单，不过依旧可以保持50-60亿美元的成绩。
　　应对乳腺癌头牌药物曲妥珠单抗专利到期问题，升级版的HER2+单抗药物Perjeta（帕妥珠单抗），与曲妥珠单抗联合用药，大幅度提高了总体生存期；覆盖Her2+乳腺癌患者的临床全程治疗，用药周期显著延长。2018年12月17日，帕妥珠单抗在中国的上市申请获得国家药品监督管理局批准，用于治疗具有高复发风险的人表皮生长因子受体2（HER2）阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。
　　为了应对利妥昔单抗专利的危机，罗氏通过收购获得了利妥昔单抗的升级版药物Gazyva，2018年增幅达到40%，随着Gazyva+伊布替尼一线治疗CLL/SLL的获批，业绩增速有望进一步提升。
　　依靠肿瘤领域的深厚底蕴，推出的PD-L1抑制剂Tecentriq，与贝伐珠单抗联合用药，延长产品的寿命。18年12月份，FDA批准Tecentriq联合贝伐珠单抗及化疗（紫杉醇+卡铂），用于无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。Tecentriq2018销售额增幅高达59%，达到了7.72亿瑞士法郎。

　　6.阿柏西普
　　由再生元公司和和拜耳联合研发的阿柏西普，是一种结合VEGF的Fc融合蛋白，2011年由FDA批准上市，美国外的市场由拜耳负责销售。目前阿柏西普在有四个适应症，分别是AMD、视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿(CRVO-ME）、糖尿病性黄斑水肿(DME)、近视脉络膜新生血管(mCNV)引起的视觉障碍。
　　随着糖尿病患者数目的增多，常见的糖尿病微血管并发症--糖尿病性黄斑水肿 (DME) 和糖尿病性视网膜病变 (DR)市场也保持着高速的增长苗头。就目前财报数据来看，美国海外新兴市场增长动力更足。再生元的2017财报中，阿柏西普在美国市场的销售收入为37.02亿美元（+11%），在美国以外市场的销售收入为22.27亿美元（+19%）。国内市场中，2018年2月13日国家食药监局批准了阿柏西普用于治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）。
　　竞争对手中，由于疗效的优势，阿柏西普在VEGFR抑制剂的争斗中早早就PK掉了雷珠单抗，而且后者也即将面临着专利到期的危机。国内市场最大的对手则是康弘药业的康柏西普，两者的疗效相差不多，阿柏西普能否拿下更多的市场份额还有待下一步的验证。