辉瑞（Pfizer）近日公布了最近完成的评估口服JAK抑制剂Xeljanz（tofacitinib，托法替尼）治疗类风湿性关节炎（RA）的上市后必需安全性研究ORAL Surveillance（A3921133，NCT02092467）的共同主要终点结果。该研究的主要目的是评估2种剂量（每日2次5mg，每日2次10mg）Xeljanz与一种TNF抑制剂（TNFi）在年龄≥50岁、至少有一个额外心血管（CV）危险因素的RA患者中的安全性。

该研究的共同主要终点是在主要不良心血管事件（MACE）和恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌[NMSC]）方面，与TNFi相比，Xeljanz的非劣效性。结果显示，对于这些共同主要终点，在对合并的Xeljanz剂量与TNFi进行初步比较时，没有达到预先规定的非劣效性标准。根据预先指定的次要比较，2个Xeljanz治疗组的主要终点没有差异。

这项研究包括4362名接受研究治疗的受试者。主要分析包括135例MACE患者和164例恶性肿瘤患者（不包括NMSC）。对于Xeljanz，报告的最常见的MACE是心肌梗死、最常见的恶性肿瘤（不包括NMSC）是肺癌。在那些MACE和恶性肿瘤已知危险因素发生率较高的受试者中（如年龄较大、吸烟），所有治疗组的事件发生率都较高。

除了共同主要终点（包括但不限于次要终点，如肺栓塞和死亡率以及疗效数据）外，尚未获得完整的研究结果。辉瑞正与美国食品和药物管理局（FDA）以及其他监管机构合作，在获得完整的结果和分析后进行审查。

辉瑞炎症和免疫学首席医疗官Tamas Koncz医学博士表示：“提供关于安全有效使用我们药物的信息是必要的。我们相信，对这些研究数据进行广泛的额外分析，并尽快传达这些数据，将进一步阐明Xeljanz的益处和风险，以帮助医疗决策和患者护理。”

Xeljanz的活性药物成分为tofacitinib（托法替尼），这是一种口服JAK抑制剂，可选择性抑制JAK激酶，阻断JAK/STAT通路，该信号通路是一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。

Xeljanz于2012年在美国获得批准，是上市的首个JAK抑制剂，该药每日口服2次。目前，Xeljanz已被批准4个适应症：（1）治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者；（2）治疗活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者；（3）治疗中度至重度溃疡性结肠炎（UC）成人患者；（4）治疗≥2岁、有活动性多关节病程的幼年特发性关节炎（pcJIA）儿童和青少年患者。

值得一提的是，Xeljanz是美国第一个也是唯一一个获批用于治疗pcJIA的JAK抑制剂，该批准包括Xeljanz的2种剂型，一种是片剂，另一种是口服溶液，根据体重给药。

在中国市场，Xeljanz于2017年3月获批上市，用于对MTX治疗缓解不足或不能耐受的中度至重度活动性RA成人患者的治疗。Xeljanz可与MTX或其他非生物类DMARD联合用药，该药获批的推荐剂量为5mg，每天口服2次，与食物或不与食物同服。此次批准，使Xeljanz成为中国市场治疗类风湿性关节炎（RA）的首个JAK抑制剂。

原文出处：Pfizer Shares Co-Primary Endpoint Results from Post-Marketing Required Safety Study of XELJANZ® (tofacitinib) in Subjects with Rheumatoid Arthritis (RA)

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