根据公开资料不完全统计，截止到2021年1月31日，医药魔方数据库（NextPharma）为大家收录到了最近的全球肿瘤领域新药临床重大进展共计6项。现整理如下：

肺癌

1. 安进公布sotorasib治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC的CodeBreaK 100试验2期部分结果

2020年世界肺癌大会（WCLC）上公布了CodeBreaK 100研究最新数据，中位随访12.2个月后，在纳入有效性分析的124例既往接受过化疗和/或免疫疗法KRASG12C突变NSCLC患者中，共有46例受试者达到确证的缓解，包括3例完全缓解和43例部分缓解。

分析显示，sotorasib组患者达到了37.1%的客观缓解率（ORR），至客观缓解的中位时间为1.4个月，中位缓解持续时间为10个月，43%产生应答的患者接受继续治疗并且疾病未发生进展。疾病控制率为80.6%，中位无进展生存期（PFS）为6.8个月。

Take-home message

这是 sotorasib 首个在 NSCLC 中完成中位随访超过一年的关键 2 期研究

目前在临床进行中的 KRAS G12C 抑制剂包括 adagrasib、 D-1553、LY3499446、RG6330、JNJ-74699157

相关链接：WCLC2020 | 安进AMG510治疗KRAS G12C突变NSCLC最新数据出炉

2. mobocertinib用于铂类经治EGFR Exon20插入突变NSCLC的1/2期试验临床结果积极

2021年1月28日，武田公布了mobocertinib的1/2期试验EXCLAIM扩展亚组数据，该项1/2期试验旨在评估口服mobocertinib在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性。试验共入组了114例EGFR外显子20插入转移性NSCLC患者（EXCLAIM拓展亚组入组96例铂类经治EGFR Exon20插入突变NSCLC患者）。

研究结果显示，中位治疗时间6.5个月，ORR达到23%，mPFS为7.3个月。在铂类经治患者中，ORR为26%， mPFS为7.3个月。安全性数据与此前观察到的铂类预处理患者数据一致。

Take-home message

Mobocertinib 是一种FIC的选择性靶向EGFR exon 20和HER2 exon 20 的小分子抑制剂

此前，FDA已授予mobocertinib治疗EGFR Exon20插入突变NSCLC 的突破性疗法资格

3. amivantamab治疗EGFR exon 20插入突变NSCLC I期试验结果积极

2021年1月28日，J&J公布了amivantamab的I期FIH试验CHRYSALIS最新数据。CHRYSALIS是一项开放标签、多中心的临床I期研究，旨在评估amivantamab单药治疗EGFR exon 20插入突变、转移性或不可切除NSCLC患者的安全性、药代动力学和初步疗效。

这项研究入组81例经铂类化疗后进展的患者。研究结果显示，在铂类化疗后进展亚组中，ORR达到40%，CR为4%，PR为29%，mDOR达到11.1个月，mPFS和mOS分别为8.3和22.8个月。未观察到治疗相关的死亡事件，因治疗相关AEs导致的剂量减少和暂停发生率为13%和4%。

Take-home message

amivantamab 是一种全人源EGFR-MET双特异性抗体

2020年12月，基于这项I期试验结果，J&J 已向FDA递交该适应症的上市申请，有望成为首个获批治疗EGFR exon 20插入突变 NSCLC 的药物

肝癌

4. 阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗对比索拉非尼一线治疗肝细胞癌显著改善OS

2021年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）上，罗氏报告了阿替利珠单抗（Tecentriq）联合贝伐珠单抗（Avastin）一线治疗既往未接受全身治疗不可切除肝细胞癌(HCC)患者III期临床研究IMbrave150总生存期（OS）最新结果。

最新分析结果表明，经过中位时长15.6个月的随访后，Tecentriq+Avastin组中位OS为19.2个月，而索拉非尼组为13.4个月。与索拉非尼单药治疗相比，Tecentriq+Avastin疗法可使患者死亡风险降低34%（HR=0.66; 95% CI: 0.52–0.85）。中国亚群患者分析结果显示，Tecentriq+Avastin组中位OS达到24个月，而索拉菲尼组为11.4个月。

Take-home message

阿替利珠单抗与贝伐珠单抗一线治疗肝细胞癌的联合疗法已在美国、中国和欧盟获批

此前信迪利单抗联合IBI305 vs. 索拉非尼，中位随访10.0月，mOS：NE vs. 10.4月

相关链接：2020肿瘤新药数据卡——阿替利珠单抗

食管癌

5. 替雷利珠单抗用于既往接受过系统疗法晚期食管鳞状细胞癌达到主要临床终点

2021年1月27日，百济神州公布了替雷利珠单抗的III期试验RATIONALE 302顶线数据，用于既往接受过系统疗法患者治疗晚期不可切除/转移性食管鳞状细胞癌。

RATIONALE 302是一项随机、开放标签的、多中心的全球III期临床试验，旨在评估接受过系统治疗的晚期不可切除或转移性ESCC患者中使用替雷利珠单抗的有效性和安全性。该试验共纳入512名来自亚洲、欧洲和北美11个国家的患者，按1:1随机分为tislelizumab组和化疗组，主要终点是ITT人群的OS。研究结果显示，在ITT患者群中，替雷利珠单抗相比研究者选择的化疗方案显著提高总生存期，达到主要临床终点。

Take-home message

这是替雷利珠单抗取得积极结果的第四项III期试验，也是其在胃肠道癌症的首个大型III期试验。

目前帕博利珠单抗已在国内获批一线和二线治疗食管鳞状细胞癌，卡瑞利珠单抗获批二线治疗。

纳武利尤单抗、特瑞普利单抗和 HLX-10 食管鳞状细胞癌适应症均进入III期临床阶段。

胰腺癌

6. AB680联合赛帕利单抗+紫杉醇白蛋白+吉西他滨一线治疗转移性胰腺癌1期试验结果积极

2021年1月15日，Arcus公布了AB680联合赛帕利单抗(AB122) +紫杉醇白蛋白+吉西他滨一线治疗转移性胰腺癌1期试验剂量递增的部分数据。试验共入组了19例患者，最终研究结果显示：88%患者的病灶表现出一定的缩小，ORR达到41%，包括1例完全应答。治疗超过16周患者中，疾病控制率达到85%。未观察到显著的附加毒性。

AB680 是首个进入临床阶段的小分子CD73抑制剂，相较于CD73单抗有更强的CD73 酶抑制活性和更深的肿瘤渗透。