基于医药魔方NextPharma数据库、NextMed数据库及公开信息，医药魔方Med特别推出“肿瘤新药数据卡”，为大家介绍国内上市肿瘤新药的一些关键信息，供大家参考。

达罗他胺

Q1

基本信息

达罗他胺（Nubeqa，诺倍戈）是拜耳/Orion公司联合开发的一种非甾体雄激素受体抑制剂（ARi），该药具有独特的化学结构，能够和雄激素受体以高亲和力结合，从而抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长。

该药最早于2019年7月30日获得FDA批准，用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）。2020年先后在日本和欧盟获批，并通过优先审评和特殊审批方式于2021年2月2日获NMPA正式批准上市。

Q2

上市背景

前列腺癌是全球第三大常见癌症，全球第二常见的男性恶性肿瘤，也是男性因癌症死亡的第五大死因。2018年，全球估计有120万男性诊断为前列腺癌，35.8万人死于前列腺癌。

2019年，美国有7.3万例男性被诊断为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），其中40%的患者癌症尚未发生转移，睾酮在去势水平但PSA水平升高，这类患者即非转移性去势抵抗前列腺癌（nmCRPC）。在nmCRPC阶段的早期诊断和及时干预，对于有效地预防前列腺癌发生转移，延长患者总体生存期具有重要意义。

此前，雄激素受体（AR）抑制剂阿帕他胺（强生）和恩扎卢胺（辉瑞/Astellas）分别于2019年9月和11月获NMPA批准上市。阿帕他胺获批用于高危转移风险的nmCRPC成年患者的治疗。恩扎卢胺首次获批用于雄激素剥夺治疗（ADT）失败后无症状或有轻微症状且未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）成年患者的治疗，2020年11月第二个适应症获批，用于高危转移风险的nmCRPC成年患者的治疗。

Q3

适应症

达罗他胺在FDA和中国获批的适应症均为：用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）。即肿瘤未扩散到身体其他部位且对降低睾酮的药物或手术治疗不再有效的前列腺癌患者。

Q4

治疗费用

已上市的前列腺癌AR抑制剂中，阿帕他胺（60mg/片）和恩扎卢胺（40mg/软胶囊）的最新最低中标价分别为332.5元和321.43 元。后者已成功纳入2020年国家医保目录，医保支付标准尚未公布。

财报显示，阿帕他胺2020年全球销售额为7.6亿美元，增幅高达128.9%；恩扎卢胺2020年全球销售额为10.24亿美元，增幅22%。

目前，达罗他胺中国上市价格还未正式公布，其定价策略将成为重要看点。

Q5

循证数据及核心临床

一项涉及1509例患者的国际多中心III期ARAMIS临床研究期中分析结果表明，与安慰剂联合标准 ADT 相比， 达罗他胺联合ADT治疗显著延长非转移去势敏感性前列腺癌（nmCRPC）患者的无转移生存期（MFS）（40.4 vs. 18.4个月）。

▲MFS的Kaplan–Meier曲线（来源：NEJM）

在2020年9月10日于NEJM上发表的文章中，达罗他胺Ⅲ期ARAMIS研究公布了OS、次要终点和长期安全性最终分析的结果。随访至3年时，与安慰剂组相比，达罗他胺组的死亡风险显著降低了31%（83% vs. 77%；HR，0.69；95%CI，0.53-0.88；P = 0.003）。

▲总生存期的Kaplan–Meier曲线（来源：NEJM）

即使安慰剂组中超过一半的患者后续接受了达罗他胺治疗或另一种延长寿命的治疗，仍可观察到OS获益。与安慰剂相比，达罗他胺首次使用细胞毒性化疗的时间，首次出现症状性骨骼事件的时间以及疼痛进展的时间明显更长。达罗他胺组和安慰剂组的副作用发生率相似。

▲随访3年时，意向治疗人群的次要和探索性终点（来源：NEJM）

目前，达罗他胺在转移性激素敏感型前列腺癌(联合雄激素剥夺治疗)和局限性前列腺癌切除术或放疗后辅助治疗（联合雄激素剥夺治疗±体外射束放射治疗）有若干核心临床试验正在进行之中。

达罗他胺核心临床布局

数据来源：NextClinTrial数据库，仅保留以药品注册，或者以变更指南为目的的关键临床试验；排除低质量的研究者发起研究、或者药企开展的探索性质的早期临床

Q6

指南推荐

1. 指南对比（NCCN/CSCO/ESMO/NICE）

2. CSCO前列腺癌诊疗指南（2020年版）

根据2020年CSCO前列腺癌诊疗指南，nmCRPC患者，若PSA-DT>10个月，可选择观察或行二线内分泌治疗；若PSA-DT<10个月，推荐ADT联合阿帕他胺/达罗他胺/恩扎卢胺治疗，不推荐全身化疗。