根据美国临床肿瘤学会（ASCO）近期发布的2021年抗癌进展报告，20多项临床试验被评选为过去一年中抗癌领域最重要的临床研究进展，反映了一系列在预防和治疗癌症方面的进步。随着分子检测、生物标志物等新技术的应用，靶向疗法、免疫疗法、组合疗法等为胃肠癌、肺癌、肝癌、乳腺癌等不同类型的肿瘤患者提供了个性化的治疗方案，部分早期疾病患者、难治性癌症患者等都获得了生存期的延长。本文中，我们梳理了其中20项重要的临床研究。

1、临床研究名称：DESTINY-Lung01

药物：抗体偶联药物trastuzumab deruxtecan（T-DXd，DS-8201）

适应症：HER2阳性非小细胞肺癌（NSCLC）

在肺癌中，约有2%的患者存在HER2蛋白过表达的现象。一直以来，研究人都在探索HER2抑制剂在HER2阳性肺癌患者中的疗效，但试验结果一直令人失望。2020年，第一三共（Daiichi Sankyo）和阿斯利康（AstraZeneca）共同开发的靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）trastuzumab deruxtecan在临床试验中的数据让人们看到了该领域研究的希望。

这是一项名为DESTINY-Lung01的2期临床试验，主要针对过度表达HER2或含有HER2激活突变的非鳞状非小细胞肺癌患者。根据研究人员在2020年ASCO上公布的数据：42例患者接受了该ADC疗法的治疗，患者的客观缓解率（ORR）为61.9％，估计的中位无进展生存期（PFS）为14个月。报告指出，这是迄今为止对这类肺癌患者最有希望的疗法之一。

2、临床研究名称：DESTINY-Gastric01

药物：抗体偶联药物trastuzumab deruxtecan

适应症：胃癌和胃食管结合部（GEJ）腺癌

在这项随机2期临床试验中，接受trastuzumab deruxtecan治疗HER2阳性局部晚期或转移性胃癌和胃食管结合部腺癌患者，与接受化疗的患者相比，客观缓解率（51.3% vs 14.3%）和总生存期（中位OS：12.5个月 vs 8.4个月）获得显著改善。在预先指定的中期分析中，接受trastuzumab deruxtecan治疗的患者与接受化疗的患者相比，死亡风险降低了41%。

基于该研究结果，trastuzumab deruxtecan于今年1月获得FDA批准扩展适用范围，用于治疗HER2阳性局部晚期或转移性胃癌和胃食管结合部腺癌患者。该产品因此成为第一个被批准治疗HER2阳性胃癌的ADC药物。

3、临床研究名称：DESTINY-CRC01

药物：抗体偶联药物trastuzumab deruxtecan

适应症：转移性结直肠癌（mCRC）

这项2期研究旨在HER2表达的转移性结直肠癌患者中评估trastuzumab deruxtecan的疗效。结果显示，队列A中确认的ORR为45.3％，意味着近一半的患者获得了客观缓解，包括1例完全缓解（CR）和23例部分缓解（PR）。未达到中位缓解持续时间（DOR）。

总体而言，与标准疗法相比，trastuzumab deruxtecan在HER2表达的mCRC患者中具有显著的活性，其安全性与先前的结果一致。根据ASCO点评，对于先前治疗过的HER2阳性转移性胃癌和/或结直肠癌患者，trastuzumab deruxtecan有望满足这类患者严重未满足的临床需求。

4、临床研究名称：KEYNOTE-177

药物：PD-1单抗Keytruda

适应症：结直肠癌

在这项3期临床试验中，Keytruda单药治疗微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）不可切除或转移性结直肠癌患者，可将疾病进展或死亡风险降低了40%，中位无进展生存期为16.5个月，是标准疗法化疗组（8.2个月）的两倍多；同时，Keytruda的两年无进展生存率也远高于化疗组（48% vs 19%）。

这一研究数据表明，Keytruda单药疗法有可能成为MSI-H转移性结直肠癌患者一线治疗的新标准。值得一提的是，FDA已于2020年6月批准了Keytruda用于不可切除或转移性MSI-H/dMMR大肠癌患者的一线治疗。

5、临床研究名称：KEYNOTE-522

药物：PD-1单抗Keytruda

适应症：三阴性乳腺癌（TNBC）

在这项针对三阴性乳腺癌患者的关键性临床试验中，在新辅助疗法阶段，Keytruda与化疗联用，与化疗相比，显著提高患者的病理学完全缓解（pCR）。接受Keytruda和化疗组合疗法治疗的患者达到64.8%的pCR（vs 51.2%）。重要的是Keytruda作为新辅助疗法带来的临床益处与癌症的PD-L1表达无关。当中位随访期为15.5个月时，Keytruda治疗组与对照组相比能够将新辅助治疗期的疾病进展和辅助期的复发风险降低37%，改善了患者的无事件生存期（EFS）。

根据ASCO点评，这些结果表明，化学疗法与免疫疗法的结合可以改善这类患者的长期预后。值得一提的是，FDA已授予Keytruda突破性疗法认定，与化疗结合，作为新辅助疗法治疗高风险早期TNBC患者。

6、临床研究名称：HER2CLIMB

药物：酪氨酸激酶抑制剂tucatinib

适应症：HER2阳性乳腺癌

在这项针对局部晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者的关键性临床研究中，在标准治疗药物曲妥珠单抗和卡培他滨的基础上加入HER2靶向疗法tucatinib，可显著提高患者的PFS，将患者的疾病进展或死亡风险降低46%。此外，三联疗法还改善了患者的OS，将患者死亡风险降低了34%。

这些积极的疗效结果证实了tucatinib能为晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者（包括脑转移患者）提供一种新的护理标准，这些患者曾接受过一种或多种基于抗HER2治疗。目前，FDA已批准tucatinib联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗该人群。Tucatinib是Seattle Genetics公司的一种口服的酪氨酸激酶抑制剂，对HER2具有高选择性。

7、临床研究名称：monarchE

药物：CDK4/6抑制剂Verzenio（abemaciclib）

适应症：乳腺癌

这项3期临床试验共入组了5637例高风险、淋巴结阳性、HR+、HER2-早期乳腺癌患者。结果表明，Verzenio组合疗法组与标准辅助内分泌治疗组相比，显著降低患者复发风险，相较于仅标准治疗提高了2年无创无病生存率（92.2% vs 88.7%）。

根据礼来公司（Eli Lilly and Company）早前发布的新闻稿，monarchE是专门为乳腺癌高危人群设计的研究，结果表明该疗法可能为HR+，HER2-早期乳腺癌高危患者提供一种新的治疗选择。Verzenio是一种CDK4/6抑制剂，通过与细胞周期蛋白D（D-cyclin）结合而被激活，此前已被FDA批准作为一线疗法治疗晚期乳腺癌患者。

8、临床研究名称：CheckMate-227

药物：PD-1/CTLA-4抑制剂组合Opdivo+Yervoy

适应症：非小细胞肺癌

在这项3期临床试验中，Opdivo和Yervoy联用，与化疗相比，显著改善了患者的OS（17.6个月 vs 14.9个月）以及其它疗效指标。在中位随访时间超过3年的情况下，与化疗相比，Opdivo+Yervoy能够为患者（PD-L1>1%）带来持续生存获益，接受联合治疗的患者3年总生存率为33%（vs 22%）。该组合还可以延缓患者的疾病进展或死亡时间，患者3年无进展生存率为18%（vs 4%）。

基于该研究结果，FDA已批准Opdivo和Yervoy联合疗法扩展适应症，用于一线治疗转移性NSCLC患者。这些患者的肿瘤中PD-L1表达>1%，而且不携带EGFR或ALK基因突变。Opdivo和Yervoy是百时美施贵宝（BMS）开发的免疫检查点抑制剂，其中，Opdivo是一款抗PD-1单克隆抗体，而Yervoy是一款抗CTLA-4单克隆抗体。

9、临床研究名称：NCT01516580

药物：LMB化疗方案中加用利妥昔单抗

适应症：成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）

这是一项由欧洲儿童淋巴瘤国际协作组（EICNHL）和美国儿童肿瘤协作组（COG）共同主导的国际多中心、随机、3期临床试验，研究对象为18岁以下高危成熟B细胞NHL，比较标准淋巴瘤马林斯B（LMB）化疗方案加入6个疗程利妥昔单抗与单用LMB化疗的疗效。结果显示，与单纯化疗相比，加入利妥昔单抗显著改善了患者3年生存率（95.1% vs 87.3%）。

10、临床研究名称：IMbrave150

药物：检查点抑制剂/抗血管生成药物组合“T+A”方案

适应症：肝细胞癌（HCC）

这项全球性3期研究旨在评估“T+A”方案对比此前标准疗法在既往未接受过系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者中的作用。在经过中位时长15.6个月的随访后，最新分析结果表明，“T+A”方案可降低死亡风险34%，中位总生存期达到19.2个月，优于此前标准方案的13.4个月；在中国亚群中，中位总生存期达到了24.0个月，优于此前标准方案的11.4个月。

“T+A”组合由罗氏（Roche）开发，其中Tecentriq（泰圣奇）是一款PD-L1抑制剂（Tecentriq），Avastin（安维汀）是一种抗VEGF疗法。目前，该组合疗法已在美国、中国等国家获批，用于一线治疗无法切除或转移性HCC患者，成为十几年来，与以前的标准疗法相比，首个改善患者总生存期和无进展生存期的治疗方案。

11、临床研究名称：VIALE-A

药物：BCL-2抑制剂venetoclax

适应症：急性髓系白血病（AML）

这是一项在无法接受高强度化疗的急性髓系白血病患者中，使用BCL-2抑制剂venetoclax与阿扎胞苷一线治疗的3期临床试验。结果显示，在中位随访时间为20.5个月时，联合组的中位总生存期达到14.7个月，显著高于对照组的9.6个月。此外，联合组完全缓解率是对照组的两倍（36.7% vs 17.9%），复合完全缓解率也达到对照组的两倍以上（66.4% vs 28.3%）。

目前，FDA已批准venetoclax联合阿扎胞苷，地西他滨或低剂量阿糖胞苷，用于治疗新诊断的75岁及以上AML患者。该批准为老年AML患者提供了重要的新的有效治疗选择。Venetoclax是艾伯维（AbbVie）与罗氏共同开发的一款“first-in-class”的口服、选择性BCL-2抑制剂，目前已在美国获批慢性淋巴细胞白血病患者、小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）患者、AML患者等适应症。

12、临床研究名称：ADAURA

药物：EGFR抑制剂奥希替尼

适应症：EGFR阳性NSCLC患者

手术后基于铂类药物的化疗一直是II-IIIA期NSCLC患者的推荐疗法，但是这种治疗只能将患者的复发或死亡风险降低约16%。来自阿斯利康的第三代EGFR抑制剂奥希替尼在一项3期临床试验（ADAURA）中取得的效果，为EGFR突变的NSCLC患者带来了新希望。

据介绍，该研究主要评估携带EGFR突变的II-IIIA期NSCLC患者在完全切除肿瘤之后，接受奥希替尼或安慰剂辅助治疗的效果。试验表明：在手术后给予奥希替尼治疗，可使患者24个月无病生存率提高约90%，是对照组的两倍多（44%）；奥希替尼将患者的疾病复发或死亡的风险降低了83%。

13、临床研究名称：BLOOM

药物：EGFR抑制剂奥希替尼

适应症：肺癌脑转移

软脑膜是包围大脑和脊髓的内层组织的一部分，其主要功能是保护中枢神经系统。虽然晚期肺癌转移至软脑膜并不常见，但在EGFR突变非小细胞肺癌患者中，软脑膜转移发生率达到了9%。一项名为BLOOM的1期临床研究显示，使用第三代EGFR抑制剂奥希替尼治疗后，携带EGFR突变非小细胞肺癌患者的软脑膜转移和相关症状显著减少。数据显示：41例患者的中位总生存期为11个月，中位无进展生存期为8.6个月。

14、临床研究名称：LIBRETTO-001

药物：RET抑制剂selpercatinib

适应症：RET融合阳性NSCLC

RET基因融合是驱动癌症发生的重要因子。约1%-2%的NSCLC患者携带有RET基因融合基因突变。Selpercatinib是礼来公司收购Loxo Oncology公司时获得的一款高度特异性、强力口服RET抑制剂，它不但可以抑制天然RET信号通路，也可以抑制可能出现的获得性抗性。

在一项名为LIBRETTO-001的1/2期临床试验中，研究人员评估了selpercatinib对RET基因融合阳性NSCLC患者的疗效。研究发现：在以前接受过铂类化疗的患者中，客观缓解率为64%，中位持续缓解时间为17.5个月；在以前未接受过治疗的患者中，85%有达到部分缓解。基于这一结果，FDA已于2020年5月批准该药用于治疗转移性RET融合阳性NSCLC成人患者。

15、临床研究名称：PROfound trial

药物：PARP抑制剂奥拉帕利

适应症：转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）

mCRPC是一种严重的前列腺癌类型。约1/3的mCRPC患者携带有抑制DNA损伤修复的基因突变，其中最显著的是BRCA1/2突变、ATM突变。研究发现，PARP抑制剂有望为这类患者提供一种新的选择。奥拉帕利是阿斯利康和默沙东（MSD）联合开发的一款PARP抑制剂，该药靶向DNA损伤修复反应通路，利用“合成致死”原理，在杀伤癌细胞的同时，不影响健康细胞。

在一项名为PROfound的3期临床试验中，研究人员评估了奥拉帕利治疗携带有BRCA1/2突变、ATM突变（HRR基因突变亚群）等mCRPC患者的效果。研究显示：奥拉帕利组患者的中位无进展生存期为7.4个月，是恩杂鲁胺或阿比特龙组（3.6个月）的两倍；奥拉帕利组的中位总生存期为19.1个月，也明显长于恩杂鲁胺或阿比特龙组（14.7个月）。

16、临床研究名称：JAVELIN Bladder 100

药物：抗PD-L1单抗avelumab

适应症：尿路上皮癌

Avelumab是德国默克（Merck KGaA）和辉瑞（Pfizer）联合开发的一款人源化抗PD-L1单克隆抗体。在一项名为JAVELIN Bladder 100的3期临床中，研究人员探索了avelumab一线维持治疗转移性尿路上皮癌的效果。数据显示：与最佳支持治疗相比，avelumab将患者总生存期延长了7.1个月（21.4个月 vs 14.3个月）。

根据德国默克和辉瑞早前发布的新闻稿，这是首款在3期临床试验中为这类患者提供显著总生存期改善的一线免疫疗法。基于这一研究结果，FDA已于2020年7月批准avelumab用于一线维持治疗接受含铂化疗后未进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

17、临床研究名称：PROSPER

药物：雄激素受体抑制剂恩扎卢胺

适应症：非转移性去势抵抗性前列腺癌

恩扎卢胺是安斯泰来（Astellas）开发的一种特异性雄激素受体抑制剂，其不但能够阻断雄激素与受体的结合，还可抑制受体向细胞核内转移，且抑制雄激素受体与DNA的结合。在一项名为PROSPER的3期临床试验中，研究人员评估了恩扎卢胺联合ADT（雄激素剥夺治疗）对约1400名非转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗效果。

数据显示：恩扎卢胺组患者中位无转移生存期（MFS）为36.6个月（vs 14.7个月），将患者的影像学进展或死亡风险降低了71%。这项研究的长期数据显示，恩扎卢胺组的总生存期（67个月）也比单独激素治疗（56.3个月）有改善。

18、临床研究名称：MEDALIST

药物：红细胞成熟剂luspatercept

适应症：骨髓增生异常综合征（MDS）

Luspatercept是BMS和Acceleron Pharma共同开发的一款“first-in-class”红细胞成熟剂。作为一种重组融合蛋白类药物，该药通过促进晚期红细胞的成熟，提高血红蛋白水平。它的全新机制将有望降低患者对输血及祛铁治疗的依赖，提高治疗依从性，同时还能规避反复输血引起的潜在风险。

在一项名为MEDALIST的3期临床试验中，研究人员评估了luspatercept治疗低风险骨髓增生异常综合征患者贫血的效果。数据显示：与安慰剂组相比，在试验的前24周内，luspatercept组患者实现了至少8周血红细胞输注独立的比例显著增加；在试验的前24周和48周内，luspatercept组患者达到至少12周输血独立的比例也显著高于安慰剂组。2020年4月，FDA已批准该创新疗法上市，用于治疗极低至中等风险骨髓增生异常综合征患者中出现的贫血。

19、临床研究名称：ZUMA-2

药物：靶向CD19的自体CAR-T疗法KTE-X19

适应症：套细胞淋巴瘤（MCL）

KTE-X19（brexucabtagene autoleucel）是吉利德科学（Gilead Sciences）公司旗下Kite Pharma开发的一款靶向CD19的自体CAR-T疗法。在一项名为ZUMA-2的2期临床中，研究人员评估了KTE-X19治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤患者的效果。

数据显示：在60名可评估疗效的患者中，85%的患者产生了客观缓解，59%的患者达到完全缓解；患者的1年无进展生存率为61%，1年总生存率为83%。基于这一结果，FDA已于2020年7月加速批准KTE-X19上市，治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤成人患者，这也是FDA批准的第三款CAR-T疗法。

20、临床研究：NCT02111460

药物：局部放射治疗

适应症：鼻咽癌

对于转移性鼻咽癌患者，吉西他滨+顺铂化疗是一线治疗标准。然而，试验表明这类患者也能从局部治疗中获益。在一项研究（NCT02111460）中，研究人员对新诊断的转移性鼻咽癌患者给予了局部放射治疗。数据显示：局部放疗组患者24个月的总生存率为76.4%，明显长于单纯化疗组（54.5%）。ASCO报告指出，这些结果改善了转移性鼻咽癌的标准治疗，表明局部治疗可以在转移性癌的治疗中发挥重要作用。

除了以上20项研究，还有多项临床研究也在ASCO的报告中被提及，篇幅所限，本文不再赘述。

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