吉利德科学（Gilead Sciences）近日在2021年逆转录病毒和机会感染会议（CRIO）上公布了2/3期CAPELLA试验的额外结果。

该试验评估了lenacapavir（GS-6207）治疗既往已接受过多种疗法的耐多药HIV-1感染者的疗效和安全性。2020年11月公布的顶线结果显示，在14天的功能性单药治疗结束时，lenacapavir治疗组有88%（n=21/24）的患者HIV-1病毒载量至少降低了0.5 log10拷贝/毫升，而安慰剂组达到这一水平的患者比例仅为17%（n=2/12）。

此次公布的新的中期疗效结果表明：在治疗方案有限且医疗需求未得到满足的难治性患者群体中，每6个月皮下注射一次lenacapavir，在26周内维持了较高的病毒学抑制率。在这项对CAPELLA持续维持期的分析中，评估了lenacapavir联合优化背景方案，自第一次皮下注射lenacapavir至达到第26周的受试者中，有73%（n=19/26）达到无法检测的病毒载量（<50拷贝/mL）。

除了CAPELLA试验新的中期研究结果外，吉利德还介绍了一项临床前非人类灵长类动物研究的结果，该研究使用了GS-CA1，一种接近lenacapavir的类似物，用于HIV暴露前预防（PrEP）。在这项研究中，一次注射低剂量（150毫克/千克）或高剂量（300毫克/千克）GS-CA1或安慰剂（每组n=8），然后每周增加直肠SHIV挑战的滴度，持续15周，然后监测到第24周。

总的来说，安慰剂组100%（8/8）动物受到感染，而低剂量和高剂量GS-CA1组有2/8和5/8的动物仍然受到保护，导致感染风险分别降低86%（p=0.0061）和96%（p=0.0002）。值得注意的是，治疗组感染仅发生在显著的药物冲洗之后。这些临床前数据证明了长效衣壳抑制剂在预防HIV感染中的潜在效用，并可能有助于推进临床研究，评估lenacapavir作为未来预防HIV的潜在单一疗法选择。

lenacapavir是一款在研的首创、新型、选择性HIV-1衣壳功能抑制剂。与目前可用的抗逆转录病毒药物相比，lenacavivir以一种新的方式发挥作用，通过阻断HIV衣壳（一种包围并保护病毒遗传物质和必需酶的蛋白质）的活性。在体外研究中，lenacapavir可阻断病毒生命周期的多个不同阶段，有潜力阻止病毒感染和接触未感染的细胞。

lenacapavir具有强大的抗病毒活性，单次皮下注射给药后可迅速降低病毒载量，目前正被开发作为一种长效方案的组成部分，联合其他抗逆转录病毒药物，用于治疗和预防HIV-1感染。

如果获得批准，lenacapavir将成为第一个可用于治疗HIV-1感染的HIV衣壳抑制剂。在2019年5月，美国FDA授予了lenacapavir突破性药物资格（BTD），联合其他抗逆转录病毒药物，用于既往已接受过多种疗法的耐多药HIV-1感染者。

目前，lenacapavir的安全性、有效性、给药方案正在多项临床试验中进行评估。吉利德先前宣布计划，评估lenacapavir作为一种每半年（6个月）一次的注射制剂用于HIV暴露前预防（PrEP），该公司预计将在2021年启动2项PrEP研究。

原文出处：Gilead’s Investigational Lenacapavir Demonstrates Sustained Long-Acting Efficacy Through Week 26 in Data Presented at CROI

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