编译丨柯柯

美国FDA在3月11日提交的一份公告中称，该监管机构将召集肿瘤药物咨询委员会的专家于4月下旬召开为期三天的会议，讨论已经通过加速审批但最终未能达到验证性临床试验结果药品的六项适应症，这将是一次激烈的讨论。

据报道，此次美国FDA专家小组将讨论默沙东Keytruda三种适应症的试验数据，以及罗氏Tecentriq两种适应症、BMS的Opdivo一种适应症的数据。虽然美国FDA不必遵循咨询委员会的建议，但实际情况通常还是会采信的。

最新公告显示，专家委员会第一天讨论的适应症将是Tecentriq联合BMS化疗药物Abraxane（白蛋白结合型紫杉醇）联合治疗PD-L1阳性三阴性乳腺癌（TNBC）患者。数据显示，该治疗方案可以延缓乳腺癌的进展。但一项名为“IMpassion131”的验证性试验发现，与单独化疗相比，紫杉醇联合Tecentriq不能延长新诊断TNBC患者的寿命。

第二天，该专家小组将讨论Keytruda和Tecentriq在不符合顺铂化疗条件的患者中一线治疗膀胱癌的两个适应症。讨论源自Keytruda在Keynote-361试验中的总体生存率结果不佳，以及Tecentriq在IMvigor211试验中用于二线治疗、在IMvigor130试验中用于一线治疗的总体生存率不佳。

美国FDA先前已经将Keytruda和Tecentriq两种药物的使用限制在符合某些PD-L1表达标准、不适合顺铂治疗的膀胱癌患者一线治疗适应症中，因为试验发现，PD-L1水平低的患者用药后生存率降低。

第三天，咨询委员会将讨论集中在Keytruda和Opdivo二线治疗肝癌患者的的有条件批准上，因为两种药物的验证性试验失败了。鉴于Keytruda未能通过在先前接受过治疗以及新诊断患者中的临床试验Keynote-061和Keynote-062，因此也将讨论Keytruda在三线治疗PD-L1阳性胃或胃食管交界处腺癌的适应症。

目前，美国FDA已经说服了一些制药商在确认性试验失败后取消其加速批准适应症的标签。其中包括Keytruda和Opdivo在已接受过治疗的小细胞肺癌患者中的应用，以及Tecentriq和阿斯利康Imfinzi在已接受过治疗的膀胱癌患者中的应用。

事实上，大型制药商都不愿意取消这额外的六个适应症，咨询委员会会议的开设，正是表明一些制药公司和美国FDA之间的分歧。这此之前，行业中已经有一些先例：在一项验证性试验中，罗氏Avastin显示出不能提高患者的寿命，于是美国FDA取消了对该药物治疗乳腺癌适应症的批准。这一决定是在医生、患者、制药商和FDA之间进行了激烈的公开辩论之后做出的，极具里程碑意义，辩论以为期两天的听证会告终。

长期以来，美国FDA一直被批评对那些获得加速有条件批准的制药商的上市后承诺监管不力。例如，尽管Keytruda的临床试验Keynote-061失败了，但该药物在胃癌领域上市应用已经超过三年了。

据了解，此次美国FDA的内部审查文件，以及该机构对即将重新考虑的药物的六个加速批准适应症的最终裁决，可能会为制药商在验证性试验失败后如何开展下一步提供一个基准。

参考来源：FDA calls meeting to weigh quick cancer approvals, threatening Merck, BMS and Roche