今日，Kiniksa Pharmaceuticals宣布，美国FDA已批准该公司开发的IL-1抑制剂Arcalyst（rilonacept）上市，用于治疗12岁以上复发性心包炎（recurrent pericarditis）患者和减轻心包炎的复发风险。新闻稿指出，这是首款获得FDA批准的复发性心包炎疗法。

复发性心包炎是一种影响心脏周围组织的炎症性疾病，它影响15%至30%的急性心包炎患者。这种疾病的患者会有反复的胸痛发作，且伴有危及生命的并发症，严重限制患者的身体活动和日常生活。目前，标准疗法有非甾体类抗炎药（NSAIDs），秋水仙碱，和皮质类固醇（CS）药物，长期使用这些药物会对患者造成安全问题，尤其是CS药物。白介素-1（IL-1）是介导这种疾病的病理生理的细胞因子之一，心包中的IL-1α和IL-1β引起的组织损伤受刺激后会分泌额外的IL-1α和IL-1β，从而造成心包炎症的延续。

Rilonacept是一种皮下注射的可溶性融合蛋白，由IL-1受体1（IL-1R1）胞外部分的配体结合域，和IL-1受体辅助蛋白（IL-1RAcP），呈线性连接至人免疫球蛋白G1（IgG1）的Fc结合域。它通过充当一种可与IL-1α和IL-1β结合的受体来抑制IL-1的信号传导，从而阻断它们与细胞表面IL-1受体相互作用。Rilonacept是由再生元（Regeneron）公司发现并开发，Kiniksa公司获得其独家许可后进一步开发治疗RP患者。

▲Rilonacept的组成和结构（图片来源：Kiniksa官网）

FDA的批准是基于名为RHAPSODY的关键性3期临床试验结果。试验结果显示，97%的患者对rilonacept治疗产生应答，接受rilonacept治疗的患者出现复发心包炎事件的风险与安慰剂组相比降低了96%。Rilonacept组的患者在临床试验中，92%的时间没有疼痛或者痛感非常轻微，安慰剂组这一数值为40%。这一结果已经发布在《新英格兰医学杂志》上。

“复发性心包炎是一种失能性疾病，严重扰乱患者的生活。” RHAPSODY临床试验的联合主要研究员，克利夫兰诊所的Allan Klein博士说，“这一批准支持靶向免疫调节的治疗策略，对于控制患者病情来说代表着治疗范式的改变。”

参考资料：

[1] Kiniksa Announces FDA Approval of ARCALYST ® (rilonacept) for Recurrent Pericarditis. Retrieved March 18, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/03/18/2195829/0/en/Kiniksa-Announces-FDA-Approval-of-ARCALYST-rilonacept-for-Recurrent-Pericarditis.html

▽关注【药明康德】微信公众号