日前，研究人员首次公布了靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC）datopotamab deruxtecan（Dato-DXd），在治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的1期临床试验中的初步数据。试验数据显示，在可评估的21名TNBC患者中，Dato-Dxd达到43%的总缓解率和95%的疾病控制率。

乳腺癌是世界上女性中最常见，也是导致女性死亡最常见的癌症类型。中国是乳腺癌大国，2020年新发乳腺癌约42万例，并导致近12万人死亡。根据乳腺癌表达的激素受体（HR）和人表皮生长因子受体2（HER2）水平的不同，乳腺癌可以被分为不同的亚型。如果HR和HER2都为阴性，则属于三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌因其易转移、难治疗、复发率高被认为是“最难治的乳腺癌”。

TROP2是由TACSTD2基因编码表达的细胞表面糖蛋白，在各种人类上皮癌中表达更高。Dato-DXd是阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发的一款靶向TROP2的抗体偶联药物，它使用一种可以在肿瘤附近被选择性切割的四肽连接子将靶向TROP2的单克隆抗体与一种拓扑异构酶抑制剂连接在一起。

截至2021年1月8日，1期试验的TNBC队列中总计有24名患者接受至少一剂Dato-DXd的治疗。在21例可评估患者中，Dato-DXd达到43%的总缓解率（9/21），其中包括5例确认缓解。同时观察到的疾病控制率为95%（20/21）。

在安全性方面，有6名患者因为不良事件而减少用药剂量，主要是因为口腔炎（13%）和粘膜炎症（8%）。33%的患者发生了3级或3级以上治疗相关不良事件。总体来看，最常见的不良事件为口腔炎、恶心、疲乏、呕吐和脱发。没有人因不良事件而离开试验。没有发现药物相关的间质性肺病（ILD）。

由于TROP2在多种癌症类型中高度表达，以它为靶点最吸引人的原因之一是一款ADC可以用于治疗多种不同的癌症。在中国，也已有多家生物医药和技术公司开始开发靶向TROP2的抗体偶联药物。比如，康桥资本创建的云顶新耀（Everest Medicines）已与Immunomedics公司达成独家许可协议，获得靶向TROP2的抗体偶联药物Trodelvy在大中华区、韩国及一些东南亚国家和地区的开发和推广权益。百奥泰、科伦药业、杭州多禧生物等公司开发的TROP2抗体偶联药物也都已经或即将进入临床开发阶段。

注：原文有删减

参考资料:

[1] Daiichi Sankyo, AstraZeneca's $5B Enhertu follow-up shows early signs of success in breast cancer. Retrieved May 8, 2021, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/daiichi-sankyo-astrazeneca-s-5b-enhertu-follow-up-shows-early-signs-success-breast-cancer

[2] LBA4 - Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd), a TROP2-directed antibody-drug conjugate (ADC), for triple-negative breast cancer (TNBC): Preliminary results from an ongoing phase 1 trial. Retrieved May 8, 2021, From https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-breast-cancer-virtual-congress-2021/datopotamab-deruxtecan-dato-dxd-a-trop2-directed-antibody-drug-conjugate-adc-for-triple-negative-breast-cancer-tnbc-preliminary-results-fr

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