上周，美国FDA加速批准了强生（Johnson & Johnson）旗下杨森（Janssen）公司开发的双特异性抗体Rybrevant（amivantamab-vmjw）上市，用于治疗携带EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者（NSCLC）。对于这一患者群体来说，这是FDA批准的首款精准疗法。对于双特异性抗体开发领域来说，这一批准也代表着一个里程碑。这是FDA首次批准一款靶向不同肿瘤抗原的双特异性抗体疗法。今日，美国FDA又发布了针对双特异性抗体开发的指南，对业界开发这一创新治疗模式提供了指导建议。

双特异性抗体顾名思义，是一种能够与两种不同抗原特异性结合的抗体。它可以与不同抗原结合的特征赋予了这一类分子很大的灵活性。目前，已经有上百种双特异性抗体进入临床开发阶段。此前，安进（Amgen）公司的双特异性T细胞结合器（BiTE）Blincyto（blinatumomab）已经获得FDA批准治疗血液癌症。罗氏（Roche）开发的双特异性凝血因子IXa和因子X抗体Hemlibra也在2018年获得FDA批准。靶向EGFR和MET的Rybrevant的获批代表着双特异性抗体的另一种作用模式得到监管机构的认可。

双特异性抗体的作用方式

连接两种不同的细胞

在双特异性抗体的开发领域，最先出现的也是目前最常见的抗体类型是将两种不同细胞连接在一起的双特异性抗体，这些抗体的一端与一种细胞表面的特异性抗原结合，另一端与另外一种细胞表面的特异性抗原结合，从而将两种不同的细胞拉近到一起，促使它们之间产生相互作用。这种双特异性抗体的代表之一就是T细胞接合器（T cell engager）。