文 | 药疯

2021年的ASCO大会已经闭幕，肿瘤领域铺天盖地的新药研发进展，体现着肿瘤领域持之以恒的火热状态。然而，真正有哪些信息对于我国新药研发是有所帮助的？哪个方向是值得国内药企深入尝试的？哪个靶点又是可以使国内药企躲避当下的研发扎堆现象？介于此，笔者将着重介绍下“RAD51”这个靶点，及其在研品种的现状，以供大家参考。

01 RAD51靶点特点

RAD51基因，定位于第15号染色体，含有9个外显子和8个内含子，编码一条由339个氨基酸组成的多肽；首次被报道的时间为1993年，由ogawaH等人克隆，是真核生物体内的一种DNA重组酶；其同系物有XRCC2、XRCC3、RAD51B（RAD51L1）、RAD51C（RAD51L2）和RAD51D（RAD51L3），这些同系物与RAD51有20%～30%的氨基酸序列相似度，且与RAD51共同参与HR修复过程。

DSBs发生时，断裂末端处在MRE11/RAD50/NBS1(MRN)三元复合物中的MRE11的作用下，沿着5'向3'方向切割，暴露了与复制蛋白A(RPA)分子结合的3'单链DNA末端。RAD51竞争性置换RPA并与单链DNA的3'末端上结合，形成连续的RAD51-单链DNA复合物；后RAD51识别同源DNA模板，催化DNA链的配对、延伸；最后在核酸酶和连接酶的作用下，形成完整的双链DNA分子。