8月9日，和黄医药与Epizyme公司宣布开展合作。根据协议，和黄医药将获得后者开发的抗癌药Tazverik（tazemetostat）在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的开发和商业化权利，Epizyme公司将获得2500万美元的首付款、不超过2.85亿美元的潜在里程碑付款，以及额外的特许权使用费。根据新闻稿，Tazverik是一款EZH2甲基转移酶抑制剂，本次合作旨在促进Tazverik的全球开发，以及与和黄医药创新肿瘤药物的联合疗法研究。

表观遗传学是指在不改变基因序列的情况下对基因表达进行广泛的调节。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶（HMTs），通过催化组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）的甲基化以控制各种基因表达，从而调节细胞的正常生理功能。在多种癌症中，如滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤均中存在EZH2的失调，并与临床的不良预后和疗效相关。此外，EZH2失调还常见于乳腺癌、肺癌、结直肠癌、前列腺癌及胃癌等实体瘤中。

Tazverik是一款表观遗传学抑制剂，通过抑制EZH2调节参与细胞周期调控和终末分化基因的转录，从而抑制肿瘤细胞增殖。该药已获美国FDA批准用于治疗某些上皮样肉瘤患者和某些滤泡性淋巴瘤患者。

据介绍，Tazverik的作用机制与和黄医药管线中的多种抗肿瘤产品高度互补，联合使用具有协同增效的潜力。例如，在实体瘤中可探索其与VEGFR靶向药物呋喹替尼的联合疗法，或者与具有抗血管生成和免疫调节双重作用机制的药物索凡替尼的联合疗法。而在血液肿瘤领域，Tazverik可与和黄医药产品线中的多个靶向B细胞受体信号通路的抑制剂联合用药，包括PI3Kδ抑制剂、Syk抑制剂、第三代BTK抑制剂。此外，Tazverik与IDH1/2抑制剂、ERK抑制剂、FGFR抑制剂、以及CD47抗体等产品也具有联合用药的价值。

在本项合作中，和黄医药将负责Tazverik在大中华区的开发及商业化，用于治疗各种血液癌症和实体肿瘤，包括上皮样肉瘤、滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。同时，和黄医药还将参与Epizyme公司开展的Tazverik联合R²方案（即瑞复美+利妥昔单抗）治疗二线滤泡性淋巴瘤的全球注册性研究（EZH-302研究），并领导其在大中华区进行的研究。此外，双方拟共同开展更多的全性球研究。和黄医药将负责为Tazverik在大中华区进行的所有临床试验提供资金，包括在该区域进行的全球性试验部分。

根据协议条款，Epizyme公司将收取2500万美元的首期付款，并有资格额外收取不超过1.1亿美元的开发和监管里程碑付款（涵盖最多八个其他潜在适应症），以及额外收取不超过1.75亿美元的销售里程碑付款。Epizyme公司亦有资格收取基于Tazverik在大中华区的年度净销售额的特许权使用费。此外，和黄医药取得为期四年的认股权证，以按每股股份11.50美元的价格购买金额不超过6500万美元的Epizyme公司股份。首期付款将由和黄医药从现有现金资源中提供资金，另外预期潜在的里程碑付款和特许权使用费将从未来现金资源（包括销售Tazverik所得收入）中提供资金。

（原文有删减）

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