在癌症治疗中，通过搭配不同的疗法可以更好地增加杀灭肿瘤的效率，比如在合适的条件下，化疗通常会搭配免疫检查点抑制剂一同使用。但许多化疗药物会无差别地攻击所有细胞，甚至造成骨髓抑制，这会使得免疫疗法的效果大打折扣。

有没有更佳的搭配组合呢？在欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）、美国国家癌症研究所（NCI）和美国癌症研究学会（AACR）共同举办的“分子靶点和癌症疗法”会议上，来自肿瘤靶向疗法研发公司Cybrexa Therapeutics的Sophia Gayle博士介绍了一种全新的多肽偶联药物CBX-12。

CBX-12最独特的地方便是能够特异性地向pH值较低的环境中递送一种细胞毒性化学药物exatecan。这一点主要依赖一种在酸性环境会发生构象变化的多肽实现。这种呈递方式可以使得药物只会在pH值很低的肿瘤微环境中发挥作用，不再威胁正常细胞组织。

▲CBX-12作用原理（图片来源：参考资料[2]）

现在许多化学药物会无差别攻击正常细胞，而一些抗体药物则要求患者表达高水平的抗原靶点，而CBX-12能够克服它们遇到的困难。

在小鼠实验中，经过CBX-12治疗的小鼠并不会发生骨髓抑制现象，研究团队推测将CBX-12与免疫疗法搭配使用将成为具有潜力的联合抗癌疗法。

Gayle博士和同事选取了一批结直肠癌小鼠，并首先给它们使用了抗PD-1和抗CTLA4等常用的免疫检查点抑制剂，随后补充了CBX-12治疗。结果显示，与单独使用免疫疗法的小鼠相比，使用了联合疗法的小鼠，它们的肿瘤生长明显减缓，CBX-12和PD-1联用可以使肿瘤生长延滞的时间增长4倍，小鼠的生存率也因此增加。

而在联合疗法下肿瘤完全消退的小鼠能够获得长期的免疫记忆，可以抵抗后续注入体内的肿瘤生长。而即使是单独将CBX-12处理过的肿瘤细胞注入到小鼠体内，同样能引起强烈的抗肿瘤免疫反应，这意味着CBX-12能够引起免疫原性的细胞死亡过程。

目前，研究团队正在推进相关临床试验，以确定该疗法的安全性和合适剂量。或许在不远的将来，这种联合疗法将使绝大多数患者从癌症中解脱出来。

注：原文有删减

参考资料：

[1] A peptide-drug conjugate that targets the acidic environment of cancer cells may improve the efficacy of immunotherapy. Retrieved OCT.11, 2021 from https://medicalxpress.com/news/2021-10-peptide-drug-conjugate-acidic-environment-cancer.html

[2]Gayle S, Aiello R, Leelatian N, et al. Tumor-selective, antigen-independent delivery of a pH sensitive peptide-topoisomerase inhibitor conjugate suppresses tumor growth without systemic toxicity[J]. NAR Cancer, 2021, 3(2): zcab021.