近日，Xeris Biopharma宣布，美国FDA已经批准皮质醇合成抑制剂Recorlev（药物通用名：levoketoconazole），用于治疗库欣综合征（Cushing’s syndrome）成人患者的内源性高皮质醇血症，这些患者无法进行手术或手术起不到治愈效果。

库欣综合征是一种罕见、潜在致死性的严重内分泌疾病。该病通常是因为脑垂体良性肿瘤使身体产生高水平的皮质醇导致。该病在30-50岁的成年人中最常见，女性患病率是男性的3倍。患有库欣综合征的女性可能会出现各种健康问题，包括月经问题、怀孕困难、雄性激素过多，并可引起多毛症、油性皮肤和痤疮。此外，该疾病的多系统并发症可能危及生命。包括高血糖或糖尿病、高血压、高胆固醇等代谢疾病，以及抑郁、焦虑、失眠等心理障碍。如果未经恰当治疗，患者五年生存率仅约50%。

Recorlev是类固醇生成抑制剂酮康唑（ketoconazole）的纯2S，4R对映异构体。Recorlev也已获得美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）授予的孤儿药资格，用于治疗内源性库欣综合征。

本次获批基于两项3期临床试验获得的积极安全性和疗效数据，共入组166例库欣综合征患者。第一项3期试验达到了其主要终点，证明Recorlev在不增加剂量的情况下，30%的患者达到正常化的平均尿游离皮质醇浓度水平，并且疗效维持6个月（p<0.025）。此外，试验也达到心血管风险的关键次要终点，患者的空腹血糖、糖化血红蛋白（A1C）水平、总胆固醇水平、低密度脂蛋白胆固醇水平、和体重指数均显示出有临床意义的改善。安全性上，该药通常耐受良好。

第二项随机撤药的3期试验也达到其主要和关键次要终点，证明了与安慰剂相比，Recorlev在使患者指标正常化和维持治疗应答方面的疗效和安全性。

参考资料:

[1] Xeris Biopharma Announces U.S. FDA Approval of Recorlev® (levoketoconazole) for the Treatment of Endogenous Hypercortisolemia in Adult Patients With Cushing’s Syndrome. Retrieved December 30, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20211230005308/en/Xeris-Biopharma-Announces-U.S.-FDA-Approval-of-Recorlev%C2%AE-levoketoconazole-for-the-Treatment-of-Endogenous-Hypercortisolemia-in-Adult-Patients-With-Cushing%E2%80%99s-Syndrome

[2] Strongbridge Biopharma plc Announces Positive Top-Line Results from the Pivotal Phase 3 SONICS Study of RECORLEV™ (levoketoconazole) for the Treatment of Endogenous Cushing’s Syndrome. Retrieved August 8, 2018, from https://investors.strongbridgebio.com/news-releases/news-release-details/strongbridge-biopharma-plc-announces-positive-top-line-results

[3] Strongbridge Biopharma plc Announces Positive and Statistically Significant Top-Line Results from the Pivotal Phase 3 LOGICS Study of RECORLEV® (levoketoconazole) for the Treatment of Endogenous Cushing’s Syndrome. Retrieved September 20, 2021, from https://investors.strongbridgebio.com/news-releases/news-release-details/strongbridge-biopharma-plc-announces-positive-and-statistically

（原文有删减）

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