【摘要】目前，免疫治疗仍然是为即将到来的流行病诱导保护性免疫的主要策略，鉴于T细胞在诱导保护性和普遍免疫方面的突出作用，需要新的T细胞介导的免疫治疗策略来补充抗体和记忆B细胞的诱导。总的来说，目前还没有免疫治疗能诱导对病毒的强健和保护性的CD8+T细胞反应。需要新的免疫治疗策略。

一、病毒感染时γδT细胞的抗病毒潜能

(一)γδT细胞简介

γδT细胞（约占人类外周血T细胞的1%-10%）是先天免疫和适应性免疫的重要组成部分，显示出大量的效应功能，使其成为治疗免疫治疗的有吸引力的靶点。目前γδT细胞的抗原特异性尚不清楚。γδT细胞可通过分泌多种活性物质直接杀死病毒感染的、癌变的或应激细胞，并可促进炎症和伤口愈合，协助抗原呈递，在细胞内形成最佳抗原。

(二)γδT细胞与病毒感染

对病毒感染的小鼠研究表明，γδT细胞可能在从病毒感染恢复中发挥关键作用。此外，在继发性病毒感染模型中，分离的γδT细胞显示出强大的细胞毒性功能，可杀死病毒感染的靶细胞。

(三)γδT细胞抗病毒潜力

在人类中，体外γδT细胞在病毒感染后迅速产生IFN-γ，激活γδT细胞依赖于甲丙酮途径后，抗病毒反应的有效减少。此外，对人外周血单个核细胞（PBMC）的体外研究表明，激活的γδT细胞能够杀死感染人（H1N1）和禽（H5N1）病毒的巨噬细胞和肺泡上皮细胞。人类研究表明，γδT细胞在病毒感染过程中的抗病毒潜力。

二、诱导广泛交叉反应适应性T细胞反应的免疫治疗策略

(一)免疫治疗

目前，免疫治疗仍然是为即将到来的流行病诱导保护性免疫的主要策略，通过免疫治疗接种靶向CD4+ T细胞的可行方法包括使用水中油佐剂。另一种方法是活衰减病毒免疫治疗，可以在小鼠体内产生长期和病毒特异性的肺组织驻留记忆CD4和CD8+T细胞。进一步的研究表明，接种后CD8T细胞反应的增加最小，如IFN-γ的产生。

(二)免疫治疗的阳性结果

鉴于T细胞在诱导保护性和普遍免疫方面的突出作用，需要新的T细胞介导的免疫治疗策略来补充抗体和记忆B细胞的诱导。一种新的免疫治疗制剂可诱导成人病毒特异性IFN-γ分泌CD8+T细胞数量增加。重要的是，与对照组相比，免疫治疗在病毒感染的鼻内挑战下提供了适度的保护，使其免受临床症状的影响。其他免疫治疗制剂已将病毒肽纳入其制剂。接受病毒免疫治疗的个体在多肽体外刺激后，IFN-γ+ T细胞反应略有增加，这些反应与病毒的挑战后滴度降低有关。

(三)免疫治疗的阴性结果

然而，有实验表明，IFN-γ+ T细胞反应与临床症状之间没有相关性。在实验挑战后，接受免疫治疗的志愿者和未接种的志愿者在病毒脱落或症状评分方面没有显著性差异。该免疫治疗只显示T细胞反应有较小增加后，再刺激PBMCs从接种的个体，并未测试出在应对实验病毒的挑战中有保护效果。

三、讨论

针对先天和适应性T细胞进行病毒免疫治疗接种。总的来说，目前还没有免疫治疗能诱导对病毒的强健和保护性的CD8+T细胞反应。需要新的免疫治疗策略，以建立广泛的交叉反应和长寿命记忆CD8+T细胞，以补充抗体反应，以预防季节性病毒和新出现的病毒。

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