2021年的ADC们卖得还好吗？

作为一种强效抗癌药物，ADC药物已成为继PD-1之后又一热门研究方向，从本身的原理结构看，其由单克隆抗体（mAb）、偶联链（linker）和细胞毒性小分子（cytotoxin/payload）三部分组成，通过单克隆抗体与肿瘤细胞表面的特异性抗原结合，将细胞毒药物定向递送到肿瘤病灶，对比传统的化药和生物药，明显提升了安全性和有效性，由此，ADC领域在近10年来取得了长足的发展，治疗窗口不断扩大，根据Evaluate Pharma和BCG的预测，全球ADC市场预计2024年将达到129亿美元，2018至2024年的年复合增长率约为35%。

日前，各大药企年度财报已相继公布，ADC们的销售业绩也随之披露。

截止目前，全球已有14款ADC药物获批上市，分别是辉瑞的Mylotarg、Besponsa，罗氏的Kadcyla、Polivy、阿斯利康的Lumoxiti、Enhertu，Seagen/武田制药的Adcetris、Padcev，Seagen/Genmab的Tivdak，葛兰素史克的Blenrep、吉利德的Trodelvy、Rakuten Aspyrian的Akalux，ADC Therapeutics的Zynlonta、荣昌生物的维迪西妥单抗，治疗领域涉及淋巴瘤、白血病、乳腺癌、多发性骨髓瘤、乳腺癌、头颈癌、尿路上皮癌等。

其中，Kadcyla和Adcetris均已在中国上市， 此外，Besponsa已被国家药监局纳入拟优先审评品种名单，申报适应症是复发性或难治性CD22阳性的急性淋巴细胞白血病（ALL）。

根据各大药企公布的财报业绩，Kadcyla 2021年以19.82亿瑞士法郎盘踞ADC药物销售业绩第一位，业绩增长主要得益于早期乳腺癌辅助治疗这一适应症的驱动，不过其2022年将面临Enhertu在二线乳腺癌适应症上的竞争，增长趋势或许会进一步放缓。

Seagen/武田合作开发的Adcetris合计销售额达13.06亿美元，仅次于Kadcyla，Adcetris目前已获批6个成人适应症，目前，Seagen和武田正在积极推进一个大型的III期临床开发项目，目的是将Adcetris打造成一款治疗CD30阳性淋巴瘤的基础护理药物，并重新定义淋巴瘤的临床一线治疗。

阿斯利康的Enhertu在2021年揽金4.26亿美元，今年1月，美国FDA接受了Enhertu的补充生物制剂许可证申请，用于治疗先前接受过一种抗HER2方案治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者，并授予了该申请优先审评资格，2022上半年有望批准上市，相同适应症的申请也已经同步提交欧盟和日本。与此同时一项综合性临床开发项目还正在评估Enhertu用于多种HER可靶向的癌症的安全性和有效性，包括乳腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌。

吉利德的Trodelvy在2021年收入3.8亿美元，是近几年上市的ADC药物中表现比较好的产品。

此外，已披露销售业绩的还包括Padcev、Polivy、Besponsa、Blenrep、Tivdak，分别在2021年取得销售收入3.4亿美元、2.71亿美元、1.92亿美元、1.22亿美元、0.06亿美元。

除上述产品之外，其他ADC药物业绩暂未披露，包括首个国产ADC药物荣昌生物的维迪西妥单抗。

在国内，得益于国内的创新药研发水平不断提升，国内企业在ADC药物研发上也迅速跟进，包括东曜药业、恒瑞医药、科伦药业、云顶新耀、百奥泰、浙江医药等多个公司有产品已经进入临床阶段。除了大多数针对HER2靶点外，其他靶点包括c-Met、EGFR、Trop-2、CD20、BCMA等。

2021年的Nature Reviews Drug Discovery，“The oncology market for antibody-drug conjugates”一文中预计2026年，目前已上市ADC的全球销售额将超过164亿美元；其中，Enhertu或将以62亿美元成为销量最高的ADC。