1873年，俄国医生J. von Rusitzky在对一名肿瘤患者进行检查时发现，患者的身上出现了数种不同类型的骨髓瘤，他将这种肿瘤定义为“多发性骨髓瘤”，它本质上是一种由骨髓中一类白细胞（浆细胞）恶性增殖所导致的疾病。

在这类肿瘤患者体内，过度增殖的浆细胞会不断挤占健康细胞的生存空间，患者的骨头可能出现溶骨性病变，产生骨疼痛。尽管从首次发现这类癌症至今已经150年，人类基本还是不怎么了解这类特殊肿瘤背后的具体机制。

据《自然-通讯》的一项新研究，多个学科团队合作，利用单细胞RNA测序、骨髓瘤患者骨病变图像和活检多种方式，前瞻性地揭示了多发性骨髓瘤的差异性和具体的细胞状态。

目前，为了确认多发性骨髓瘤的诊断，医生会选择从患者髂骨获取骨髓样本进行活检，但往往缺少成像技术的支持。新研究招募了10名多发性骨髓瘤患者后，给他们进行了全身的正电子发射断层扫描（PET/CT）成像，这样能够根据图像锁定不同的骨病变部位获取更多位置的细胞。

借助这一方法，研究团队一共从10名患者身上获取了超过14万个浆细胞，分别来自24个不同的身体部位。随后他们对这些细胞进行了单细胞测序，并确定了导致转移和耐药性的肿瘤群体。

▲研究流程示意图（图片来源：参考资料[2]）

根据分析结果，来自同一患者不同位置的骨髓瘤细胞在基因表达模式上也是不同的，对有复发状况的患者来说，这种情况更加常见。而恶性骨髓瘤亚群中，与增殖和氧化磷酸化相关的基因会出现过度表达的情况。

除了这些变化，研究者还跟踪检测了部分患者治疗前后的细胞变化，在接受过治疗后，残留的恶性浆细胞会出现一些基因变化，其中就包括和免疫调控效应有关的基因，这意味着未来可以通过检测浆细胞的基因变化识别是否有可能复发，并以此开发根治性的治疗策略。

除了上述一些相关基因外，研究人员还从各个样本比对发现了一种全新的基因LAMP5，它会在骨病变中过度表达，因此很有可能导致了疾病的进展。

参考资料：

[1] Sequencing study unlocks mystery of multiple myeloma. Retrieved Feb 15th, 2022 from https://medicalxpress.com/news/2022-02-sequencing-mystery-multiple-myeloma.html

[2] Maximilian Merz et al, Deciphering spatial genomic heterogeneity at a single cell resolution in multiple myeloma, Nature Communications (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-28266-z

（原文有删减）