特约撰稿 | 跳跃的氢键

罗氏推动内卷升级，HER-2阳性乳腺癌药物价格战永无止境。

近日，辽宁省药品和医用耗材集中采购网发布《关于执行注射用恩美曲妥珠单抗等20个药品主动降价结果的通知》。

罗氏对其HER-2 ADC药物恩美曲妥珠单抗采取了主动降价措施，年治疗费用从64.7万降至30.9万，降价幅度超过50%。

具体来看，现行挂网价格27632.04的注射用恩美曲妥珠单抗在辽宁全省调整后的价格为13184.05。

这是恩美曲妥珠单抗自2020年上市后首次进行降价，虽然2021年未能通过谈判纳入医保，但是此次降价幅度也接近了医保谈判的平均降价幅度。

01 恩美曲妥珠单抗的竞品们

目前在国内上市的HER-2靶点的药物分为单抗、ADC和小分子靶向药三类，大分子单抗主要适应症为乳腺癌的一线治疗及辅助治疗，与恩美曲妥珠单抗不构成销售竞争。

但是小分子靶向药与ADC类药物适应症基本一致，集中于早期乳腺癌二线辅助治疗与晚期乳腺癌的二线治疗。

由于荣昌生物的维迪西妥单抗上市适应症为胃癌，所以目前恩美曲妥珠单抗的主要竞争对手为同适应症的小分子TKI，尤其是在拉帕替尼被调出医保后，恒瑞的吡咯替尼是现在主要的竞争对手。

表1 国内HER-2阳性乳腺癌靶向治疗药物一览

数据来源：药智数据库

那么罗氏此次为何主动降价，笔者推测原因有以下主要几点。

02 全球定价策略下中国销售情况堪忧

为了维持全球定价体系，此前恩美曲妥珠单抗自在中国上市起未进行过任何降价，同时医保谈判也未成功，但是这带来的就是其在中国与罗氏另一个产品曲妥珠单坑相比少的可怜的销量。

并且，在同为HER-2阳性乳腺癌二线治疗的适应症下小分子靶向药年治疗费用更低，如恒瑞的吡咯替尼年治疗费用约为15.5万，医保报销后更是只有4.6万左右。

吡咯替尼在上市后就快速通过谈判进入医保，导致其销量呈现放量增长的趋势。

另外，奈拉替尼在2021年通过谈判纳入医保，年治疗费用从20万降至8万，报销后只有2.4万，待奈拉替尼2022年开始放量销售后会对恩美曲妥珠单抗市场份额造成进一步冲击。

表2 国内HER-2药物乳腺癌最低治疗费用统计

数据来源：药品说明书、药智数据库

03 或为生物类似药冲击市场之前抢占市场份额

虽然目前只有曲妥珠单抗有1个生物类似药上市，且只有曲妥珠单抗和帕妥珠单抗有在研的生物类似药，但是恩美曲妥珠单抗的专利到期时间已经临近，之后小分子TKI的专利也会逐渐到期。

未来越来越多的仿制药和生物类似药涌现，会对整体市场造成有力的冲击。恩美曲妥珠此次主动降价或是为了在生物类似药对市场造成冲击前加固产品的护城河。

同时，随着集采逐渐常态化并扩大范围，未来生物类似药很有可能会面临集采导致的进一步整体降价的风险。

表3 国内HER-2药物仿制药与生物类似药信息统计

数据来源：药智数据库

04 后来者或对罗氏造成巨大压力

最后关于罗氏此次主动降价的重要因素就是来势汹汹的后来者，第一三共的DS-8201a在美国的NCCN乳腺癌指南中已经取代恩美曲妥珠单抗成为二线治疗HER-2阳性乳腺癌首选方案，同时DS-8201a在中国也开展了多个乳腺癌3期临床试验，尤其是最早开展的与恩美曲妥珠单抗头对头3期MRCT临床试验在国内已经进行两年多，随时有可能申报上市。

表4 DS-8201a在国内开展的乳腺癌相关3期临床试验

数据来源：药智数据库

与此同时，国内的竞争者也在快速追赶，目前国内企业走在最前列的是东曜药业与浙江医药，均已进入3期临床，同时还有4家企业的产品处于2期临床阶段。

表5 国产HER-2 ADC开发进度

数据来源：药智数据库

05 结语

随着国产替代的进程不断加快，高价进口药逐渐会放弃高高在上的姿态下场厮杀，否则只能被竞争日益激烈的市场逐渐淘汰。

但是要值得警惕的是，国产替代终究只是中国医药产业发展的第一步，国内患者买不起药也只是一时的。随着同类药物越来越多，自杀式的价格竞争将难以避免，内卷会逐渐升级。

面对当前的形势，出海是唯一的选择，但是欧美市场并不缺Me too类药物，唯有以临床价值为导向研发First in class或者像泽布替尼一样能够进行头对头试验证明真正的临床获益，才能顺利的走向世界。