【摘要】胞毒性T细胞抗肿瘤免疫反应已在恶性肿瘤患者的临床试验中得到发展。已经显示出良好的获益，在开发DC疫苗为基础的配合CIK治疗方案中，仍有很多问题需要进一步思考，对DC和CIK进行研究应进一步研究。

【关键词】临床试验，免疫细胞治疗，DC, CIK，肿瘤

一、 前言

虽然DC-CIK治疗，在肿瘤的临床治疗中已经显示出良好的获益，但作为一个可期待的治疗方法，应进一步对DC和CIK进行研究，例如，多个参数提示通过DC靶向调节免疫反应的质量，以及CIK的免疫杀伤。

二、 CIK用于胶质母细胞瘤临床试验

在2017年Kong等人发表了一项研究，以探讨CIK细胞治疗联合TMZ在胶质母细胞瘤患者中的有效性和安全性。他们在2008年至2012年期间在韩国进行了一项多中心、随机、开放标签的第三阶段临床试验。

其中180例分为两组：CIK免疫治疗组加标准TMZ放化疗（n=91）和TMZ放化疗（n=89）。主要终点是PFS。次要终点是OS、目标反应率（ORR）、DCR、生活质量（QoS）、KPS和不良影响评估。

与5.4个月对照组（95%CI3.3~7.9）（p=0.0401）相比，CIK免疫治疗组之间PFS中位数显著增加；8.1个月（95%CI5.8~8.5）。CIK免疫治疗组1年内PFS发生率为28.3%，2年内为18.4%.对照组1年内PFS发生率为22.6%，2年内为13.4%.与16.9个月对照组相比，CIK免疫治疗组22.5个月（95%CI17.2～23.9）的中位OS显著增加。

然而，结果没有显示出两组之间的任何统计学显着性差异。两组的ORR完全或部分反应无显着性差异（27.1%对15.9%，p=0.0783）。然而，两组的DCR有显着性差异，包括完全反应、部分反应和无变化（82.4%对63.4%，p=0.0058）。总和>3级治疗-紧急不良事件（TEAES）的发生率在CIK免疫治疗组高于对照组，但组间无显著性差异。

三、 DC-CIK用于多发性骨髓瘤临床试验

在2017年，Wang等人发表了一项研究，以探讨DC-CIK联合免疫治疗在中国多发性骨髓瘤MM患者中的有效性和安全性。这是对12项试验的Meta分析，包括594名患者分为两组（如表所示：DC-CIK联合化疗（n=300）组和单独化疗（n=294）。

总体分析表明，与对照组相比，DC-CIK免疫治疗组的CR率、PR、ORR和DCR显著增加。与对照组相比，DC-CIK免疫治疗组进展性疾病PD发生率和无反应（OR=0.24，CI=0.07-0.80，p=0.02）显著降低。预后指标显著下降。

四、 CIK用于急性白血病临床试验

在2016年，彼得•巴德进行了一项前瞻性的I/II阶段临床试验，包括40名德国患者，以调查骨髓增生异常综合征和急性白血病患者的原始干细胞供体PBMCs产生的IL-15激活的CIK细胞的有效性和安全性，显示复发的证据，他们已经接受了异基因干细胞移植SCT。本研究正在招募患者，预计研究完成日期为2020年3月。他们将通过分析1年以上患者的PFS和OS来研究CIKs的疗效。

五、讨论

在开发DC疫苗为基础的配合CIK治疗方案中，需要考虑一些主要问题：1）预期产生抗原的DC亚群的生物学功能；2）DC能诱导的激活信号和免疫反应类型； 3）抗原的选择及其能诱导抗原特异性反应的配方；4）由DCs的特定子集表达的受体。5）CIK的肿瘤杀伤能力的提高。

【声明】仅供学习交流。