中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，2022年以来，琅铧医药已在中国启动了两项盐酸替洛利生薄膜衣片的临床研究，包括一项3期临床和一项1期临床，针对的适应症均为阻塞性睡眠呼吸暂停患者日间过度嗜睡。公开资料显示，替洛利生（pitolisant，Wakix）是首个获得美国FDA批准同时未被列为管制药物的发作性睡病新药，琅铧医药拥有该药在中国的独家权益。该药的上市申请已获中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理。

截图来源：药物临床试验登记与信息公示平台

发作性睡病是一种失能性神经疾病，患者无法正常调节睡眠与苏醒的循环，导致出现嗜睡症状。这些患者在白天过度睡眠或在正常清醒时反复失控睡眠发作，以及肌肉无力突然发作（猝倒）。有时睡眠或醒来时还会发生睡瘫、生动梦境和幻觉。

公开资料显示，替洛利生是由Bioprojet公司研发的一款“first-in-class”的选择性组胺3（H3）受体拮抗剂/反向激动剂。该药通过一种全新的作用机制发挥作用，即通过增强组胺能神经元活性，增加大脑中促进觉醒的神经递质组胺的合成和释放，进而提高患者的清醒度和警觉性。该药已在欧洲和美国获得批准上市，用于治疗发作性睡病成人患者的日间过度嗜睡或猝倒。Harmony Biosciences公司拥有替洛利生在美国的独家权益。

2020年10月，琅铧医药与Bioprojet公司达成战略合作和独家授权协议，获得替洛利生在中国的独家开发、注册、商业化和生产权益。2021年9月，中国国家药监局药品审评中心受理了盐酸替洛利生薄膜衣片的上市申请。

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台信息，琅铧医药已在中国启动了两项关于替洛利生的临床试验：一项为随机、开放、平行分组的1期临床，拟入组48名受试者，以评估替洛利生的药代动力学参数、替洛利生单次给药以及多次给药的药代动力学参数，以及在中国健康受试者中的安全性；另一项为随机、双盲、平行分组的3期临床试验，拟入组240名受试者，以评估替洛利生治疗阻塞性睡眠呼吸暂停患者日间过度嗜睡的有效性和安全性。

根据2021年3月发表于Sleep Medicine杂志上的两项3期临床试验数据的事后分析结果，对于患有严重发作性睡病症状负担的患者来说，替洛利生每日一次，可有效减少患者白天过度嗜睡和猝倒。

截图来源：参考资料[4]

具体地，研究者对三个独立的发作性睡病成人患者亚组进行的分析显示：

在Epworth嗜睡量表（ESS）评分定义的白天过度嗜睡（EDS）高负担患者中，与安慰剂相比，替洛利生组ESS评分较基线的平均变化显著更大（–6.1 vs -2.3），69%（vs 35.1%）患者归类为治疗应答者（ESS评分降低≥3）；

在觉醒维持时间（MWT）定义的EDS高负担患者中，替洛利生组患者MWT平均睡眠潜伏期的增加显著更长（6.9分钟 vs 3.4分钟）；

在猝倒高负担患者中，替洛利生组每周猝倒发生率的平均变化显著大于安慰剂组（-14.5 vs -0.1）。

试验中的不良事件情况与替洛利生的已知安全情况一致，头痛、恶心和焦虑是治疗中最常见的不良事件。

值得一提的是，2021年5月，替洛利生在海南博鳌一龄生命品质改善中心开出了中国境内首张处方。

参考资料：

[1] 中国药物临床试验登记与信息公示平台.Retrieved June 09，2022, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml

[2] Harmony Biosciences Announces FDA Approval Of WAKIX® (Pitolisant), A First-In-Class Medication For The Treatment Of Excessive Daytime Sleepiness In Adult Patients With Narcolepsy. Retrieved 2019-08-15, from https://www.prnewswire.com/news-releases/harmony-biosciences-announces-fda-approval-of-wakix-pitolisant-a-first-in-class-medication-for-the-treatment-of-excessive-daytime-sleepiness-in-adult-patients-with-narcolepsy-300902091.html

[3]Harmony Biosciences Highlights Publication of WAKIX(pitolisant) Efficacy Data in Sleep Medicine. Retrieved Mar 18, 2021, from https://ir.harmonybiosciences.com/node/6901/pdf

[4]Craig W.Davisa, Ulf Kallweit, et al .(2021)Efficacy of pitolisant in patients with high burden of narcolepsy symptoms: pooled analysis of short-term, placebo-controlled studies. Sleep Medicine. https://doi.org/10.1016/j.sleep.2021.02.037

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