Shwachman-Diamond综合征（SDS，OMIM260400），也称Shwachman-Bodian-Diamond综合征（SBDS），是一种少见的常染色体隐性遗传病。2011年第六届国际Shwachman-Diamond综合征会议制定了新的临床和基因诊断指南，对SDS的诊断和治疗做了新的介绍，目前国内对这种疾病的认识尚不足，仅有1例有基因诊断的文献报道。现就复旦大学儿科医院感染科2012年新发现的无亲缘关系的2例临床和基因确诊的典型病例进行报道，并进行相关文献复习，以期提高对该疾病的认识。

【病例资料例1】:

男，1岁3个月，江苏籍。因“腹泻、发热2 d，腹胀0.5 d”入院。患儿生后3个月起表现为间歇性粒细胞减少伴反复感染，感染时白细胞可升至正常。多次在多家医院就诊，骨髓穿刺检查除外周期性中性粒细胞减少症、血液系统疾病等。患儿生后大便次数每日3~6次，便末有脂滴样物。父母非近亲婚配，母亲孕3产3，患儿系第3胎，母孕期无特殊。第1胎女，14岁，体健；第2胎男，出生时无异常，生后出现与患儿类似症状，腹泻、间歇性粒细胞减少伴反复感染，于9月龄死于“脓毒血症”。

入院体检：体重7.5 kg（低于正常同龄男童参考值第3百分位点）。精神弱，心肺检查无明显异常，腹胀，肝脾无肿大。腹部X线平片提示坏死性小肠结肠炎。外周血象白细胞3.7×109/L，中性细胞0.236，血红蛋白114 g/L，血小板213×109/L。血生化：天冬氨酸转氨酶78 U/L，谷氨酸转氨酶67 U/L，甘油三酯正常，凝血酶原时间22.8 s（正常参考值12~14.8 s）。

左手X线片：骨龄小于1岁（图1A）；四肢X线片：四肢长骨骨质稀疏、骨小梁粗糙、骨皮质变薄（图1 B）；腹部CT：胰腺体积小，脂肪浸润（图1C）。

图1例1的影像学图像（箭头所指） 1A骨龄<1岁；1B胫骨骨质疏松；1C腹部增强CT提示胰腺萎缩伴脂肪浸润

【诊断】：

坏死性小肠结肠炎、SDS。入院先后予禁食、胃肠减压、外科造瘘、粒细胞集落刺激因子、抗生素等综合治疗，诊断SDS后补充胰酶和脂溶性维生素。出院后每2个月随访血常规，目前外周血白细胞（3.5~4.2）×109/L，中性粒细胞0.30~0.50，血红蛋白114~120g/L，血小板（210~250）×109/L。

出院半年后复查腹部增强CT，与住院期间相比胰腺脂肪浸润无明显改变。食欲明显好转，体重目前为12 kg。

【病例资料例2】：

男，8岁，浙江籍。因“面色苍白2年余，腹胀半月，发热2 d”入院。由于持续贫血伴外周血象中嗜酸细胞增多，至宁波市疾病控制中心查肺吸虫血清抗体阳性，外院腹部MRI示胰腺广泛脂肪化。由于贫血于外院多次行骨髓穿刺及多种检查，除外地中海贫血等血液系统疾病。既往反复呼吸道感染史，平素不喜油腻食物，排便习惯无特殊。父母非近亲婚配，母孕3产1。第1胎人工流产，第2胎孕50 d时自然流产，患儿为第3胎，母孕期无特殊。

体格检查：体重20 kg，身高114 cm（均低于正常同龄男童参考值第3百分位点），中度贫血貌，口腔检查牙齿稀疏色黄，牙釉质破坏，心肺查体无明显异常，腹略胀，肝脏肋下2 cm，剑下3 cm，质韧，脾脏肋下2 cm，质韧，神经系统检查未见异常。

外周血象白细胞2.4×109/L，中性粒细胞0.398，血红蛋白68 g/L，血小板81×109/L。肝功能、甘油三酯和凝血功能正常。血清总维生素D 11.54 mg/L（正常参考值15~35 mg/L）。

腹部B超示胰腺增厚；左手x线片：骨龄约4岁（图2A）；四肢x线片：双尺桡骨、双股骨远端及胫腓骨近端干骺面形态及密度异常（图2B）；腹部增强CT：胰腺广泛脂肪浸润（图2C）。

图2例2的影像学图像（箭头所指）2A骨龄<4岁；2B股骨远端硬化和透亮影；胫骨

近端干骺端形态及密度异常；2C腹部增强CT提示胰腺脂肪浸润

【诊断】：

肺吸虫病；SDS。予吡喹酮抗肺吸虫治疗，粒细胞集落刺激因子，补充肠溶性胰酶[脂肪酶2000 U/（kg·d）]，餐时或餐前半小时吞服，同时补充脂溶性维生素和钙剂。出院后每2个月随访血常规，目前外周血白细胞（3.0~3.8）×109/L，中性粒细胞0.20~0.40，血红蛋白80~85 g/L，血小板（80~90）×109/L。

出院半年复查腹部增强CT与住院期间相比，胰腺广泛脂肪浸润同前。食欲明显好转，体重目前为23 kg，身高116 cm。

【基因检测结果】：

采用Sanger测序法对2例患儿及其各自父母进行SBDS全基因外显子及其剪切位点测序，结果显示：2例患儿的Exon 2上检测到分别来自于各自父母的SBDS基因突变c.183_184TA>CT和c.258+2T>C（图3A，图4A）。c.183_184TA>CT和c.258+2T>C为文献报道SBDS基因最常见的两个突变。2例患儿各自的父亲SBDS基因序列分析均检测到c.183_184TA>CT（图3B，图4B）；2例患儿各自的母亲SBDS基因序列分析均检测到位于剪接供体位点的c.258+2T>C（图3C，图4C）。

图3，4 2例病例及其父母基因测序及分析结果