抗精神病药物通常可有效改善精神分裂症患者的精神病性症状，是迄今为止研究最多并且被广泛推荐和使用的治疗精神分裂症谱系障碍的方法。尽管抗精神病药物在大部分患者身上行之有效，但据统计仍有约三分之一接受一线抗精神病药物（氯氮平除外）治疗的患者没有获得较好的疗效。针对这一情况，临床医生该如何识别和预测药物在不同患者身上的有效性呢？假设我们能够提前评估与之相关的某些预测因子，将有助于为患者制定更有针对性、个性化的治疗方案。

先前的研究确定的抗精神病药反应不佳的临床预测因素包括男性、首次发病年龄较小、病程较长且未经治疗的精神病、病前功能较差、合并其他精神障碍以及早期对治疗缺乏反应者。我们知道精神分裂症的病因复杂多样，除了占主要地位的生物学因素以外，社会和心理因素在精神分裂症的发病中也起着重要作用，例如儿童期创伤事件。儿童期创伤事件包括性、身体和情感虐待以及身体和情感忽视，经历儿童期创伤的精神分裂症患者通常对治疗反应不稳定、依从性差，尤其是对抗精神病药物的依从性差，未来很有可能演变为难治性精神分裂症。据报道几乎70%的精神分裂症谱系障碍的患者有中度至重度的儿童期创伤，而其他精神疾病患者中也有34%经历过儿童期创伤。儿童期创伤的时间和严重程度与精神病的患病风险和精神病症状多少有关。儿童期创伤是否会影响抗精神病药物的治疗效果？来看看对此，氨磺必利、奥氮平、阿立哌唑三种常用抗精神病药物的相关研究吧。

一共98名有儿童期创伤的精神分裂症谱系障碍患者参与该项试验，其中63名（64%）为男性，参与者的平均年龄为30.9岁，其中34人（35%）未使用过抗精神病药，为首发精神分裂症患者。参与者被随机分配接受口服氨磺必利 (37人，37.7%)、阿立哌唑（34人，34.7%）或奥氮平 (27人，27.5%）治疗，剂量由患者及其主治医师决定，剂量范围如下：氨磺必利50-1200 mg/d，阿立哌唑5-30 mg/d，奥氮平2.5- 20 mg/d。研究为期52周，主要使用PANSS量表测量精神症状的严重程度。

结果显示精神分裂症谱系障碍中的儿童期创伤能够预测较慢的治疗反应和较低的抗精神病效果，这在治疗的26周尤其明显，也就是治疗中途。然而长期来看，儿童期创伤似乎对抗精神病药物的疗效并无太大影响。三种药物中，比起没有儿童期创伤的奥氮平治疗患者，经历儿童期创伤的奥氮平治疗患者的抗精神病药物治疗效果较差。这些患者就算是在治疗52周后，其整体的精神病症状、紧张/焦虑、举止/姿势、运动迟缓、异常的思维内容、注意力、洞察力和冲动控制困难的问题改善效果依旧甚微。对于氨磺必利和阿立哌唑，则没有观察到这种差异。

可以看出对于精神分裂症谱系障碍的患者来说，经历儿童期创伤可以预期对抗精神病药物治疗效果的延迟反应，三种药物中，儿童期创伤经历会影响奥氮平的疗效，氨磺必利和阿立哌唑则不受影响。这个研究结果提示临床医生在考虑更换有儿童期创伤经历的精神分裂症谱系障碍患者的治疗药物之前，可能需要更充分评估药物有效性

参考文献：

Morkved N, Johnsen E, Kroken RA, et al. Impact of childhood trauma on antipsychotic effectiveness in schizophrenia spectrum disorders: A prospective, pragmatic, semi-randomized trial.SCHIZOPHR RES. 2022-08-01;246:49-59.