认知能力下降和痴呆的发病前有一段很长的临床前期，越来越多的证据表明，中年是将血管危险因素对认知能力下降的影响降到最低的关键窗口。据推测，中年前后开始的与年龄有关的动脉硬化在大脑衰老中起着重要作用，因为大脑微血管搏动的增加会破坏脑血管功能，诱发微出血和缺血，从而可能导致损害认知和大脑功能的累积病理。前瞻性流行病学研究报道，中年脉压(PP)或脉搏波速度、动脉硬化间接测量可预测认知能力下降和痴呆风险。然而，在认知症状发作之前动脉硬化时间延长的影响尚不清楚。PP与大脑和认知结果的相关性在携带载脂蛋白E (APOE) ε4等位基因的个体中特别明显，ε4等位基因是散发型阿尔茨海默病(AD)的最强遗传风险因素; APOE ε4携带者PP越高越能预测脑萎缩和认知能力下降，和淀粉样蛋白负担的相关性更强。描述慢性动脉硬化对神经生物学老化的影响，并确定那些最易受其不良后果影响的人，可能对维护大脑健康的个性化治疗方法至关重要。

Humberto Parada Jr等研究了脉冲压(PP)的长期轨迹是否预测了大脑微结构、微结构介导的PP-执行功能的关联，以及APOE基因型修饰的PP-微结构的关联。

Humberto Parada Jr等研究了146名社区老年人的PP轨迹与限制光谱成像测量的大脑微结构的相关性，微结构是否调节PP轨迹-执行功能的相关性，以及PP-限制光谱成像相关性是否被APOE-ε4状态所修正。

预测脉冲压力(PP)轨迹(低PP或高PP)。

脉冲压力(PP)弹道组限制光谱成像(RSI)指标的差异。

与低PP轨迹的参与者相比，高PP轨迹的参与者具有更低的限制性各向同性扩散(RI)，且PP与执行功能的关联由皮层下和白质RI介导。

 单一中介分析结果显示，脉冲压力(PP)轨迹通过微观结构对Trails B性能有显著的中介作用(n = 146)

在APOE-ε4携带者中，高PP与较低的RI和较高的扩散障碍之间的相关性高于非携带者。

载脂蛋白E位点(APOE) ε4状态与脉压与微结构相关性的差异。

这项研究发现三分之一的参与者从中年到晚年的PP持续升高，这预示着皮层下和白质微结构异常。PP-微观结构的关联解释了Trails B测试性能的损害，该测试捕捉了一系列受正常衰老影响的认知功能，特别是执行功能、注意力和处理速度，并被载脂蛋白E基因型修改，其中最显著的关联是载脂蛋白E ε4携带者。

在无痴呆的老年人中，PP的长期升高预示着皮层下和白质微结构异常，特别是对那些有痴呆风险的人，并可能通过微结构损伤导致执行功能受损。从中年开始监测PP，甚至对那些有轻微异常的人来说，可能是一种成本效益高且容易获得的方法，可以最大限度地减少动脉硬化对大脑健康的影响，并降低认知能力下降的风险。该研究结果强调了在进行个性化风险评估和指导针对性治疗干预时考虑一个人的基因谱的重要性，以及进一步研究可能改变血管功能障碍对大脑衰老轨迹影响的其他人口统计学或生活方式因素的必要性。

PP持续升高预示微结构异常，可能导致执行功能受损。APOE-ε4载体可能是PP对大脑微结构影响最大的载体。

原文出处

Pulse pressure trajectories predict brain microstructure in community-dwelling older adults: Associations with executive function and modification by APOE.15 November 2022.

https://doi.org/10.1002/alz.12844