背景：近几十年来，慢性乙肝病毒感染仍然是一个全球性的公共卫生问题。慢性乙肝患者进展为肝纤维化、肝硬变、肝功能衰竭和肝细胞癌的风险显著增加。根据欧洲肝脏研究协会(EASL)2017年关于乙肝病毒感染管理的临床实践指南，诱导长期抑制乙肝病毒复制是当前抗乙肝治疗策略的主要终点，包括聚乙二醇干扰素(Peg-干扰素)和核苷酸(T)类似物(NUCS)。肝纤维化和肝硬变的消退可以被认为是慢性乙型肝炎(CHB)患者长期抗病毒治疗的进一步终点，因为它降低了肝失代偿和肝细胞癌的风险。目前，慢性乙肝患者有两种主要的治疗选择：核素治疗或聚乙二醇干扰素治疗。聚乙二醇化干扰素的主要优点是有可能通过免疫媒介控制乙肝病毒感染，但有可能丢失乙肝表面抗原。PEG干扰素治疗的主要缺点是应答的高度变异性和不良的安全性，使得相当数量的患者不符合或不愿意接受这种治疗。尽管大多数患者需要长期甚至终身治疗，但NUCS可以显著抑制病毒复制和减轻肝脏损伤。此外，聚乙二醇化干扰素的标准疗程为48周。相比之下，慢性乙肝患者建议长期(至少3年)甚至终身治疗以抑制乙肝病毒复制。

事实上，直到2001年，肝纤维化一直被认为是不可逆转的。然而，在过去的二十年里，有报道称，使用核细胞长期抑制乙肝病毒可以导致肝纤维化消退(LFR)。因此，除了在开始抗乙肝治疗前评估肝纤维化的程度外，监测治疗后肝纤维化程度的动态变化也很重要，因为与慢性乙肝相关的死亡率主要是由于肝纤维化的发展以及随后发生的肝硬化、肝失代偿和肝细胞癌。

肝活检被认为是判断肝纤维化分期的金标准。然而，由于肝活检的过程是侵入性的，并与危及生命的并发症的风险相关，所以重复肝活检很少进行。与肝活检相比，肝纤维化的非侵入性检测(NITS)是安全和可重复的，是监测肝纤维化程度动态变化的潜在替代方法。基于成像的肝纤维化NITS，最常见的是瞬时弹性成像(TE)和磁共振弹性成像(MRE)，测量肝脏硬度，这与肝纤维化的严重程度相关[9]。天冬氨酸氨基转移酶/血小板比率指数(APRI)、基于四因子的纤维化指数(FIB-4)和c-谷氨酰转肽酶/血小板比率(GPR)是最常被研究的慢性乙型肝炎患者肝纤维化的血清学指标。

尽管几项纵向研究报道，肝脏硬度动态变化测量(LSM)可以预测慢性乙肝患者的LFR和使用NUCS长期抑制乙肝病毒复制的临床实用价值，但配对的肝活检数据并不存在，他们也没有将肝纤维化NITS的变化与重复肝活检的肝纤维化组织学变化进行比较。

目的：在这项研究中，我们回顾收集了重复肝活检和NITS评估的患者的数据。利用队列，我们评估了肝纤维化NITS的动态变化与重复肝活检LFR之间的关系。我们的目的是回答NITS是否可以用来评估慢性乙肝患者使用NUCS治疗后肝纤维化程度的动态变化。

方法：对337例CHB患者同时行NITS检查，包括肝脏硬度测定(LSM)、天冬氨酸氨基转移酶/血小板比值(APRI)、基于四因素的肝纤维化指数(FIB-4)和c-谷氨酰转肽酶/血小板比值(GPR)，并在基础水平行肝活检，然后重复肝活检和NITS评估。根据METAVIR评分系统评估至少一个阶段，LFR被定义为纤维化消退。

结果：两次配对肝活检评估之间的中位间隔为31个月(IQR24-45)。首次肝活检F2期159例(47.2%)，F3期68例(20.2%)，F4期110例(32.6%)。在第二次肝活检时，纤维化分期为F0-1、F2、F3和F4的患者分别为102例(30.3%)、106例(31.5%)、63例(18.7%)和66例(19.6%)。随访肝活检时，LFR 169例(50.1%)，纤维化分期无变化128例(38.0%)，肝纤维化进展40例(11.9%)。肝脏硬度测量(LSM)降低25%是预测LFR的最佳界值。LSM值下降25%或以上的患者比LSM值下降25%以下的患者有更多的LFR值(78.1%比22.9%，p\0.001)。

表1有无LFR患者基线特征的比较

表2与基线LFR相关的变量

图1 LFR患者与非LFR患者肝纤维化NITS的变化。NITS，无创检测；LFR，肝纤维化消退。LfR值下降率(41.3%vs-2.9%，p<0.001)和GPR下降率(26.9%vs-15.0%，p=0.016)均显著高于无LfR值的患者。两组APRI下降率(P=0.076)和FIB-4下降率(P=0.096)无显著差异(P>0.05)。

图2 预测LFR的NITS ROC曲线。LSM，肝硬度测定；LFR，肝纤维化回归。LSM值下降率的AUROC显著高于APRI、FIB-4和GPR(分别为0.78、0.56、0.55和0.57，均P<0.001)。

结论：LSM可用于监测慢性乙肝患者使用核素类似物(NUCS)抗病毒治疗期间肝纤维化的消退。

原文出处： Xu W,  Hu Q,  Chen C,et al.Non-invasive Assessment of Liver Fibrosis Regression in Patients with Chronic Hepatitis B: A Retrospective Cohort Study.Infect Dis Ther 2022 Dec 15