异基因造血细胞移植（allo-HCT）对各种恶性和非恶性血液疾病具有潜在的治愈性。但是，慢性移植物抗宿主病 (cGVHD) 限制了allo-HCT的疗效。cGVHD是接受allo-HCT患者晚期非复发性死亡的主要原因，导致患者发病，降低生活质量。高达70%的接受allo-HCT的患者会发生cGVHD，大约30%-40%的患者需要系统治疗。皮质类固醇一直是cGVHD的标准一线治疗，但长期使用对患者预后有不良影响。目前尚无获批的可替代激素的治疗方法。

iNTEGRATE是一项随机、双盲、安慰剂为对照的3期临床试验，评估了依鲁替尼与强的松在既往未治疗过的cGVHD患者中的疗效和安全性。

年满12岁的新确诊的未治疗过的需皮质类固醇系统治疗的中重度cGVHD患者被随机（1:1）接受依鲁替尼（420mg/天）+强的松（起始剂量 1mg/kg·天）或安慰剂+强的松治疗。主要终点是48周时的缓解率。次要终点包括无事件生存期、缓解持续时间、停用免疫抑制的时间、Lee cGVHD症状量表评分的改善、总生存期和安全性。

两组的各项生存预后

共招募了193位患者，随机分至依鲁替尼-强的松组（n=95）或安慰剂-强的松组（n=98）。第48周时，依鲁替尼-强的松组和安慰剂-强的松组的缓解率分别是41%和37%（p=0.54）。随访了33个月后，依鲁替尼-强的松组和安慰剂-强的松组的中位缓解持续时间分别是19个月和10个月（p=0.10），中位无事件生存期分别是15个月和8个月（HR 0.76，p=0.11）。

不良反应

依鲁替尼-强的松组和安慰剂-强的松组的总体Lee cGVHD症状量表评分分别改善了43%和31%（p=0.07）。两组的中位总生存期均未达到。两组的24个月kaplan Meier 总生存率估计均是80%（HR 1.06）。依鲁替尼-强的松组和安慰剂-强的松组的≥3级严重不良反应的发生率分别是49%和47%。

综上，在该研究中，两组的主要终点和次要终点均无显著差异，未能证明依鲁替尼可改善cGVHD患者预后。

原始出处：

David Bernard Miklos, et al. Ibrutinib for First-Line Treatment of Chronic Graft-Versus-Host Disease: Results From the Randomized Phase III iNTEGRATE Study. Journal of Clinical Oncology. January 6, 2023. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.00509