A/T/N 模型是为研究阿尔茨海默病（AD）主要生物标志物（即淀粉样变性，A；神经纤维缠结，T；神经变性，N）而提出的一个研究框架，它将阿尔茨海默病定义为一种生物而非临床疾病。与淀粉样蛋白相比，Tau 和神经变性与认知障碍密切相关。然而，它们在解释认知能力和预测记忆门诊认知能力下降方面的作用仍未得到澄清。

来自瑞士日内瓦大学的学者从日内瓦记忆中心纳入了94名接受过迷你精神状态检查（MMSE）、tau正电子发射断层扫描（PET）、淀粉样蛋白PET、氟脱氧葡萄糖（FDG）PET和核磁共振成像扫描的参与者。线性回归和中介分析检验了生物标志物、认知能力和衰退之间的独立关联和综合关联。线性混合效应和Cox比例危险模型评估了生物标志物的预后价值。

结果显示，所有 A/T/N 生物标志物都与 C 呈显著相关（p < 0.001）。其中，患者代谢与认知能力的关系最密切（r = 0.712；p < 0.001），其次是 tau（r = -0.682；p < 0.001）。大脑皮层 tau 与认知能力下降的关系最为密切（r = -0.677；p < 0.001）。认知和NFDG之间的体素回归显示出广泛的显著关系，涉及楔前叶、扣带回后叶和颞顶叶皮层，其次是眶额叶皮层。其中，其中，当评估侧颞ROI中的NFDG SUVr或AD元ROI对侧颞ROI中的T SUVr或元ROI与C之间的关联的潜在中介作用时，中介效应范围在30%到46%之间（P＜0.05）。T 和 NFDG 都对 A 和 C 之间的关联有很强的中介作用，介于 61%-92% 之间（P < 0.05）。提示，新陈代谢介导了 tau 与认知能力之间的关系，但在一定程度上介导了与认知能力下降之间的关系。Tau 阳性是认知能力下降的最强风险因素（危险比 = 32）。

综上，Tau 和神经变性协同导致了整体认知功能障碍，而 Tau 则推动了认知功能下降。Tau-PET 的卓越预后价值支持其在记忆门诊中的应用。

原始出处：

The impact of tau deposition and hypometabolism on cognitive impairment and longitudinal cognitive decline. https://doi.org/10.1002/alz.13355