阿尔茨海默病（AD）是最常见的痴呆症，是一种以淀粉样蛋白（Aβ）斑块和神经纤维缠结在大脑中堆积为特征的异质性复杂疾病。AD可能是家族性疾病，也可能是散发性疾病，但AD 的病理变化在 AD 诊断前几十年就已开始。因此，与 AD 病理相关的代谢组变化可能发生在疾病发作之前，对预测模型和预防医学具有重要的参考价值。代谢衰退是 AD 引起的轻度认知障碍（MCI）患者最先发现的生理变化之一。

目前，AD多种遗传风险因素的确定表明，许多途径都有助于AD的发病和进展。然而，人们对不同遗传风险因素携带者的代谢组学和脂质组学特征并不完全了解。代谢组可以提供大脑中失调通路的直接图像。为此，来自美国华盛顿大学的学者研究了AD大脑中的代谢组特征，包括APP、PSEN1和PSEN2致病变异携带者（常染色体显性AD；ADAD）、APOEɛ4和TREM2风险变异携带者以及散发性AD（sAD）。

结果关联分析表明，ADAD 具有最独特的脑代谢组学特征（131个显著代谢物）。TREM2 和 sAD 病例的特征差异较小，分别有 3 个和 5 个重要代谢物。与 ADAD 相关的代谢物所代表的超级通路包括氨基酸（48 个代谢物）、碳水化合物（12 个）、辅助因子和维生素（9 个）、能量（2 个）、脂质（30 个）、核苷酸（12 个）、肽（12 个）和异种生物（6 个）。

此外，检测了代谢物与 AAD 的关联，以排除 ADAD 和 CO发现了 133 种与 ADAD、TREM2 和 sAD 相关的独特和共有代谢物。最终确定了 16 种代谢物的特征，这些代谢物在不同组间有显著变化，并与 AD 的持续时间相关。与散发性注意力缺失症相比，注意力缺失症基因变异（APP、PSEN1、PSEN2 和 TREM2）会产生不同的代谢特征，但同时也会出现一些代谢紊乱。注意力缺失症相关代谢物可作为治疗目标，或帮助诊断或确定风险。

综上，AD基因变异显示出不同的代谢紊乱。对这些代谢物的研究可能会让我们更深入地了解 AD 的病因及其对临床表现的影响。

 

参考文献：

Metabolomic and lipidomic signatures in autosomal dominant and late-onset Alzheimer's disease brains. https://doi.org/10.1002/alz.12800