导读

    大剂量美法仑预处理自体造血干细胞移植（auto-HSCT）是年轻、无严重脏器功能障碍的多发性骨髓瘤（MM）患者的一线标准治疗策略。传统的静脉美法仑制剂使用丙二醇作为助溶剂，溶解度较低，稳定性较差，且有发生丙二醇相关不良反应的风险。

    注射用盐酸美法仑（商品名：迈维宁^:registered:）使用特殊改良的环糊精为溶剂，使药物的可溶性及稳定性得以明显改善，也避免了丙二醇相关不良反应的发生。该药于2019年8月在我国正式上市。本研究对在我中心接受盐酸美法仑200mg/m²预处理auto-HSCT的125例MM患者进行回顾性分析，评估其疗效和安全性。

    本研究结果显示，MM患者诱导治疗获得≥PR后序贯迈维宁^:registered:200mg/m²预处理auto-HSCT可进一步提高疗效且具有良好的安全性，迈维宁^:registered:可作为传统静脉美法仑的替代选择。

    2019年8月-2021年9月于中国医学科学院血液病医院接受诱导治疗序贯auto-HSCT的125例MM患者纳入本研究。

    纳入标准：①年龄≤70岁；②无严重脏器功能障碍，内生肌酐清除率≥40ml/min；③诱导治疗后获得≥部分缓解（PR）治疗反应；④接受盐酸美法仑200mg/m²预处理；⑤移植后随访超过100d。

    所有患者均符合国际骨髓瘤工作组（IMWG）诊断标准。MM分期采用国际分期系统（ISS分期）和2015年修订的国际分期系统（R-ISS）。

    自体外周血造血干细胞动员方案采用化疗联合重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）±普乐沙福或单纯rhG-CSF±普乐沙福。

    所有患者均以单药大剂量迈维宁^:registered:作为移植预处理：移植前3d（-3d）和-2d静脉输注盐酸美法仑100mg·m^-2·d^-1（约3h输毕）。输注盐酸美法仑前15min至输注结束后30min期间内，患者口腔含冰以预防黏膜炎。

    移植后24~48h给予单剂聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）6mg皮下注射或移植后5d开始予以rhG-CSF 5~10μg·kg^-1·d^-1皮下注射，直至中性粒细胞绝对计数（ANC）超过0.5×10⁹/L并持续2d。

   移植相关死亡（TRM）定义为auto-HSCT后100d内发生的非复发/进展的死亡。根据美国国家癌症研究所不良事件常用术语标准（CTCAE）5.0版评估不良反应；采用世界卫生组织（WHO）口腔毒性反应量表评估口腔黏膜炎。

    通过每日血常规结果评估骨髓细胞清除以及中性粒细胞和血小板植入时间。清髓性造血抑制定义为ANC<0.5×10⁹/L或淋巴细胞绝对计数<0.1×10⁹/L或血小板计数<20×10⁹/L。中性粒细胞植入定义为ANC≥0.5×10⁹/L且持续3d；血小板植入定义为PLT≥20×10⁹/L持续7d且脱离血小板输注。

    MM疗效评价采用IMWG疗效标准，包括完全缓解（CR）、非常好的部分缓解（VGPR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）。

    通过查阅患者住院/门诊病历和电话随访方式获得患者随访资料和信息。随访截止时间为2022年1月31日。移植后中位随访12（4~28）个月。

    男65例，女60例，中位年龄57（33~70）岁。IgG型62例（49.6%），IgA型24例（19.2%），IgD型8例（6.4%），轻链型25例（20.0%），不分泌型6例（4.8%）。

    ISS分期：Ⅰ期22例（17.6%），Ⅱ期58例（46.4%），Ⅲ期45例（36.0%）。R-ISS分期：Ⅰ期17例（13.6%），Ⅱ期81例（64.8%），Ⅲ期27例（21.6%）。

    125例MM患者均为一线诱导治疗获得≥PR疗效后序贯auto-HSCT。中位诱导疗程数为4（3~8）个，均采用含蛋白酶体抑制剂（硼替佐米、伊沙佐米）和（或）免疫调节剂（来那度胺、沙利度胺）的三药或四药联合方案。全组病例auto-HSCT前疾病状态：CR 66例（52.8%），VGPR 32例（25.6%），PR 27例（21.6%）。

    所有患者均顺利完成迈维宁^:registered:输注，未发生明显输注反应。回输CD34+细胞中位数为2.89（1.38~19.18）×10⁶/kg。中性粒细胞、血小板植入的中位时间分别为11（8~38）d、13（9~58）d。

    所有患者均获得清髓性造血抑制。4级中性粒细胞减少、血小板减少的发生率分别为100%、98.4%，3级贫血的发生率为17.6%（22/125），未发生4级贫血。

    89.6%的患者发生感染，其中最常见的为发热性中性粒细胞减少症（54.4%，68/125），其他感染包括血流感染（14.4%，8/125）、肺感染（7.2%，9/125）和肠道感染（6.4%，8/125）等，无4级感染发生。所有感染获得治愈。

    非血液学不良反应主要为消化系统不良反应，包括恶心、呕吐、黏膜炎和腹泻等（详见表1）。未发生4级不良反应，3级不良反应为腹泻（16.8%）、口腔黏膜炎（5.6%）和呕吐（2.4%）。

表1 125例MM患者接受迈维宁^:registered:预处理自体造血干细胞移植的消化道不良反应发生情况［例次（％）］

    未发生心脏、肾脏及中枢神经系统不良反应。移植后100d内移植相关死亡发生率为0。

    所有患者auto-HSCT后均随访超过100d。移植后100d时疗效评估：CR 92例（73.6%），VGPR 20例（16.0%），PR 11例（8.8%），复发/进展2例（1.6%）。

    37例患者在auto-HSCT后获得疗效进步，其中2例由PR转为CR，12例由PR转为VGPR，23例由VGPR转为CR。