约20%的TP53突变型骨髓增生异常综合征(MDS)患者采用去甲基化药物治疗后可获得完全缓解(CR)。Eprenetapopt(APR-246)是一种新的、一类小分子，可以恢复TP53突变细胞的野生型p53的功能。

本研究是一项Ib/II期研究，旨在明确Eprenetapopt联合阿扎胞苷治疗TP53突变型MDS或急性髓系白血病(AML)患者的安全性、推荐的II期剂量和疗效。

有无缓解患者的TP53突变频率

共招募了55例患者(40例 MDS、11例 AML、4例MDS/骨髓增殖性肿瘤)，均至少携带一个TP53突变。总缓解率为71%，其中44%的患者获得完全缓解(CR)。在MDS患者中，73%（29位）的患者获得缓解，50%(20位)获得CR，58%(23/40)的患者获得细胞遗传学缓解。AML患者的总缓解为64%(7位)，CR率为36%(4位)。仅携带TP53突变（二代测序）的患者的CR率较高(69% vs 25%；p=0.006)。免疫组化结果显示，缓解患者的TP53变异频率和p53表达均显著降低，其中21例(38%)获得完全分子缓解(变异等位基因频率<5%)。

有无缓解患者的存活预后

整体中位生存期为10.8个月，与未获得缓解的患者相比，获得缓解的患者的中位总生存期明显延长(14.6 vs 7.5个月；p=0.0005)。55位患者中有19位(35%)接受了异基因造血干细胞移植，这部分患者的中位总生存期为14.7个月。不良反应与既往报道的阿扎胞苷或Eprenetapopt单一疗法的相似，最常见的≥3级不良反应是发热性中性粒细胞减少症(33%)、白细胞减少症(29%)和中性粒细胞减少症(29%)。

综上，Eprenetapopt联合阿扎胞苷治疗TP53突变型MDS和寡粒细胞型AML具有良好的耐受性，而且临床缓解率和分子缓解率均较高。

原始出处：

David A. Sallman, et al. Eprenetapopt (APR-246) and Azacitidine in TP53-Mutant Myelodysplastic Syndromes. Journal of Clinical Oncology. https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/