α-1抗胰蛋白酶（Alpha-1 antitrypsin，AAT）缺乏症是肺部先天性缺乏一种主要的抗胰蛋白酶，这将导致蛋白酶介导的组织破坏增加和成人肺气肿。血清AAT水平<11mmol/L（<80mg/dL）可确诊。其预后主要与肺损伤程度有关。

AAT是一种多价蛋白，具有许多假定的功能，但被认为主要是中性粒细胞丝氨酸蛋白酶的不可逆抑制剂。

中性粒细胞丝氨酸蛋白酶中特别是中性粒细胞弹性蛋白酶（neutrophil elastase，NE）和蛋白酶3（proteinase 3，PR3），已被证明在注入实验动物肺部时会引起类似于慢性阻塞性肺病特征的肺气肿和气道变化。

在许多慢阻肺患者的气道中，都有明显的细菌定植，并有相应的中性粒细胞负荷存在，其特征是脓性（弹性蛋白酶阳性）分泌物。从影像学角度来看，这些患者通常患有支气管扩张，这就导致了这样的概念：中性粒细胞负荷增加，因此局部NE释放过量可能会损害气道，损害宿主防御并促进细菌定植，从而导致事件的自我延续循环。

支气管扩张已被认为是某些AAT缺乏症患者的一个特征，但其患病率和特征尚不为人所知。

欧洲Alpha1研究合作组织（European Alpha1 Research Collaboration，EARCO）国际注册数据库是一个泛欧洲网络，致力于促进AAT缺乏症的临床研究和教育。 核心项目是泛欧AAT缺乏症登记，为AAT缺乏症患者提供纵向真实世界数据。

Robert A. Stockley等人研究团队对EARCO国际注册数据库到2021年底招募的第一批患者进行了分析，以了解AAT缺乏症患者肺气肿和支气管扩张的影像学证据以及基线人口特征。

在进入数据库的前505名AAT缺乏症患者中，有418名（82.8%）患者进行了CT扫描。77 例（18.4%）扫描结果正常，38例（9.1%）仅有支气管扩张，以上两组主要是从不吸烟的女性，肺功能处于正常范围。其余303名（72.5%）患者在扫描中均显示肺气肿，113名（27%）有支气管扩张的额外证据。

数据表明，9.1%的PiZZ基因型AAT缺乏症患者仅存在支气管扩张。肺气肿是患者肺部主要的病理改变，但27%的肺气肿病例中也存在支气管扩张，可能需要不同的治疗策略。

 

参考文献：

Stockley Robert A,Pye Anita,De Soyza Joshua et al. The prevalence of bronchiectasis in patients with alpha-1 antitrypsin deficiency: initial report of EARCO.[J] .Orphanet J Rare Dis, 2023, 18: 243.