该研究旨在探讨曲妥珠单抗加酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）与曲妥珠单抗单药治疗人类表皮生长因子受体（HER2）阳性乳腺癌症患者的疗效和安全性。

方法：从开始到2022年11月，系统地搜索了PubMed、Embase、Cochrane和Web of Science数据库中的相关文章。主要结果是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。根据疾病状态，TKI类型和激素受体状态进行亚组分析。

研究结果：六项研究报告了OS的数据，这些数据汇集在当前的荟萃分析中。与曲妥珠单抗单药治疗相比，曲妥珠单抗联合TKI显著改善了OS（HR=0.77，95%CI:0.67-0.88，P<0.001）。OS的异质性测试没有显示任何异质性（I2=0%；P=0.445）。

在纳入的研究中，包括1439名患者的三项研究涉及PFS。PFS分析中观察到高度异质性，I2指数为62.1%（P=0.071）。应用随机效应模型，合并HR为0.52（95%CI:0.41–0.66，P<0.001），表明曲妥珠单抗加TKI与更好的PFS高度相关。

纳入的研究中有13项对2154名患者进行了pCR率分析。纳入研究的异质性具有统计学意义（I2=29.9%，P<0.001）；因此，采用了随机效应模型（OR=1.90，95%CI:1.50–2.41，P=0.001）。分析表明，在新辅助治疗中，曲妥珠单抗联合TKI与比曲妥珠单药治疗更好的pCR率显著相关。

与曲妥珠单抗单药治疗相比，曲妥珠单抗加TKI显着改善OS和PFS。在新辅助治疗中，与曲妥珠单抗单药治疗相比，曲妥珠单抗加TKI显着提高了病理完全缓解（pCR）率。此外，曲妥珠单抗加TKI观察到更高的客观缓解率（ORR）。

安全性分析：接受联合治疗的患者停药、全级别腹泻和≥3级腹泻的发生率较高。

结论：曲妥珠单抗联合TKI治疗HER2阳性乳腺癌的不同阶段优于曲妥珠单抗单药治疗。曲妥珠单抗联合TKI抗HER2治疗的安全性是可控的。TKIs联合曲妥珠单抗的不同疗效可能与不同TKIs的作用机制有关，需要进一步研究。

 

原始出处：

Li L, Zhang D, Wu Y, Wang J, Ma F. 2023. Efficacy and safety of trastuzumab with or without a tyrosine kinase inhibitor for HER2-positive breast cancer: A systematic review and meta-analysis. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer:188969.DOI: 10.1016/j.bbcan.2023.188969.