JCO | 阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗和铂类药物治疗铂敏感卵巢癌:安慰剂对照随机 III 期 ATALANTE/ENGOT-ov29 试验

时间:2023-09-01 23:14:48   热度:37.1℃   作者:网络

妇科癌症治疗的最新进展包括卵巢癌(OC)中的抗血管生成疗法和聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂以及宫颈癌和子宫内膜癌中的免疫检查点抑制剂(ICI)。在OC中,ICI尚未显示出显著的益处。在肺癌和肾癌中观察到的ICI,抗血管生成剂和化疗之间的加性/协同活性促使在OC中评估这种组合。

由于先前的结果显示免疫疗法可能对耐药性较低的复发性OC更有效,ATALANTE/ENGOT-ov29试验评估了铂敏感OC中的抗PD-L1药物阿替利珠单抗(无铂间隔[PFI]>6个月)。

在这种情况下,标准疗法包括含铂双峰(铂与吉西他滨,紫杉醇或聚乙二醇化脂质体多柔比星[PLD])联合贝伐珠单抗。

在ATALANTE/ENGOT-ov29的启动和初步分析之间,新出现的数据重塑了免疫治疗的格局。在不同的OC环境中评估各种免疫治疗策略的三项III期临床试验未能达到其主要目标,但表明PD-L1阳性可能潜在地确定患者更有可能从ICI中受益。因此,ATALANTE/ENGOT-ov29试验设计被改编为将PD-L1阳性人群的无进展生存期(PFS)作为共同目标,并报告了主要疗效和安全性结果。

方法:ATALANTE/ENGOT-ov29(ClinicalTrials.gov标识符:NCT02891824),一项安慰剂对照的双盲随机III期临床试验纳入了复发性上皮OC患者,一至两线既往化疗方案,PFI>6个月。符合条件的患者被随机2:1分配至阿替利珠单抗(每3周一次1200 mg或同等剂量)或安慰剂长达24个月,联合贝伐珠单抗和六个周期的双联化疗,按PFI,PD-L1状态和化疗方案分层。主要终点是研究者评估的意向治疗(ITT)和PD-L1阳性人群(每个人群的α0.025)的无进展生存期(PFS)。

研究结果:在2016年9月-2019年10月期间,614名患者被随机分配:410名接受阿替利珠单抗治疗,204名接受安慰剂治疗。只有38%患有PD-L1阳性肿瘤。经过3年的中位随访,阿替利珠单抗和安慰剂之间的PFS差异在ITT(危险比[HR],0.83;95%CI,0.69-0.99;P=0.041;中位数分别为13.511.3个月)或PD-L1阳性(HR,0.86;95%CI,0.63-1.16;P=0.30;中位数分别为15.2和13.1个月)人群中没有统计学意义。未成熟总生存期(OS)HR为0.81(95%CI,0.65-1.01;中位数分别为35.530.6个月,分别为阿替利珠单抗和安慰剂)。

安全性分析:治疗组之间与全球健康相关的生活质量没有差异。88%的阿替利珠单抗治疗患者和87%的安慰剂治疗患者发生≥3级不良事件(AE);阿替利珠单抗更常见于免疫治疗典型的≥3级AE(分别为13%和8%)。

结论:ATALANTE/ENGOT-ov29在ITT或PD-L1阳性人群中未达到其主要PFS目标。OS后续工作仍在继续。有必要对活检样本进行进一步研究,以破译晚期复发性OC的免疫学情况。

 

原始出处:

Kurtz J-E, et al. 2023. Atezolizumab Combined With Bevacizumab and Platinum-Based Therapy for Platinum-Sensitive Ovarian Cancer: Placebo-Controlled Randomized Phase III ATALANTE/ENGOT-ov29 Trial. Journal of Clinical Oncology:JCO.23.00529.

上一篇: Orthop Surg:髋臼综合解剖钢板...

下一篇: 重磅!阿贝西利片扩展适应症在华获批,惠及...


 本站广告