风湿性疾病中的自噬:在发病机制和治疗方法中的作用

时间:2023-05-20 07:33:57   热度:37.1℃   作者:网络

自噬是降解长寿命、受损蛋白质或细胞内成分的重要溶酶体途径,旨在回收大分子以维持细胞代谢稳态。自噬可分为三种主要类型:巨自噬、微自噬和伴侣介导的自噬。在生理条件下,不同的自噬过程对于维持内部环境、细胞稳态和细胞存活至关重要。众所周知,自噬如何响应不同的细胞外和细胞内应激(如缺氧、营养剥夺和感染)而增加。巨自噬(以下简称为“自噬”)是自噬的最佳特征类型,在炎症和免疫调节中起着至关重要的作用。事实上,一些免疫过程高度依赖于细胞自噬,包括病原体识别、抗原呈递和淋巴细胞存活。

虽然自噬通常促进细胞存活,但细胞凋亡是一种基本的程序性细胞死亡机制。这两个过程之间的平衡是决定细胞命运的关键。一些研究表明,通过敲低自噬相关基因来抑制自噬,导致细胞死亡增加,从而表明自噬作为“细胞保护”机制的突出作用。这种促生存功能由不同的机制驱动,并通过激活旨在消除细胞应激源(如活性氧(ROS)和受损DNA的不同细胞保护途径来发挥其作用。

自噬过程的主要步骤

Atg5是一种对完成自噬体形成至关重要的蛋白质,有趣的是,Atg5在凋亡信号传导中也有作用。具体而言,切割后,Atg5形成N末端产物,易位至线粒体并促进细胞色素C释放和半胱天冬酶活化。由于这种能力,Atg5被认为是自噬途径和凋亡途径之间的联系。

因此,自噬似乎是一种关键的细胞存活机制,它保证了细胞保护,从而保证了细胞稳态过程中的正确平衡。这种能力在不同的细胞类型中看起来特别有趣,包括免疫细胞系统。事实上,正如先前的研究所证明的那样,自噬和细胞凋亡之间的平衡在几种自身免疫性疾病的发病机制和进展中起着重要作用。

此综述讨论了自噬和细胞凋亡之间的串扰如何在自身免疫性疾病中失调,有证据表明自噬过程的异常表达有助于不同风湿性疾病的发病机制,包括类风湿性关节炎(RA),系统性红斑狼疮(SLE)和干燥综合征(SS)。还将考虑这些自身免疫性疾病的当前和未来的治疗策略,并特别注意它们靶向自噬作为其作用机制一部分的能力。

 

总之,自噬是能够参与不同自身免疫性疾病免疫发病机制的稳态生理过程。自噬途径增加免疫和非免疫细胞的存活,调节肽瓜氨酸形成,自身抗原的呈递,并促进B细胞和T细胞成熟。在不同自身免疫性风湿性疾病中自噬的适应不良激活的证据支持靶向这种致病途径的药物的潜在效用。值得注意的是,目前用于不同风湿性疾病的一些治疗方法能够调节细胞稳态功能,使自噬操作成为它们实现有益治疗功能的额外机制。需要进一步的研究来阐明自身免疫性风湿性疾病中自噬致病功能的确切机制,并评估自噬调节在这些条件下的有效性、安全性和长期影响。

 

参考文献:Celia AI, Colafrancesco S, Barbati C, Alessandri C, Conti F. Autophagy in Rheumatic Diseases: Role in the Pathogenesis and Therapeutic Approaches. Cells. 2022;11(8):1359. Published 2022 Apr 15. doi:10.3390/cells11081359

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