背景：骨质疏松症(OP)是一种以骨量减少和骨微结构损伤为特征的全身性骨代谢性疾病，它增加了骨脆性和骨折风险，与人口老龄化密切相关，患病率一直很高，正在成为全球关注的问题。此外，由于绝经后性激素水平急剧下降，女性的患病率远高于男性。目前临床治疗骨质疏松的药物包括特立帕肽、雌激素、降钙素、双膦酸盐等，主要目的是促进骨合成和防止骨吸收。这些药物在长期使用中经常会引起不良反应。因此，寻找一种安全有效的治疗方法尤为必要。

紫花前胡苷（Nodakenin，NK）是从中药独活（RAB）中分离得到的一种呋喃香豆素类化合物。NK已被证明具有抗炎、抗菌、抗氧化和抗血小板聚集作用，并能改善认知功能。最近，研究发现NK通过调节线粒体改善软骨退变和炎症反应，提高软骨下骨体积，从而缓解骨关节炎。然而，NK对OP影响的相关研究尚未见报道。

目的：评价NK对OVX小鼠的抗骨质疏松作用，探讨NK对体外成骨细胞和破骨细胞形成的调控机制。

方法：采用网络药理学、分子对接和分子动力学模拟技术来确定NK在骨质疏松症中的潜在靶点和通路。6-8周龄雌性C57BL/6J小鼠行卵巢切除术，术后8周给予不同剂量NK (5 mg/kg或20 mg/kg)灌胃治疗，连续6周。从4周龄C57BL/6J小鼠骨髓腔中分离并获得BMSCs和BMMs，进行药效观察及机制验证。

结果：通过测定碱性磷酸酶活性和各种成骨标志物的表达，发现NK处理显著促进骨髓间充质干细胞成骨分化，同时激活PI3K/AKT/mTOR信号通路。相比之下，PI3K抑制剂LY294002逆转了这些变化，抑制了NK的成骨分化作用。同时，通过下调c-Src和TRAF6抑制Akt和NFκB信号通路，从而有效抑制RANKL诱导的破骨细胞生成。此外，口服NK可显著提高小鼠骨量，改善卵巢切除(OVX)介导的骨微结构紊乱。

结论：这些数据表明NK通过促进骨生成和抑制破骨细胞生成来减轻OVX诱导的骨丢失。该研究可能为骨质疏松症提供潜在的治疗策略。

 

原始出处：

Liu C, Zhao M, Chen J, Xu L, Wang K, Li G. Nodakenin alleviates ovariectomy-induced osteoporosis by modulating osteoblastogenesis and osteoclastogenesis [published online ahead of print, 2023 Oct 20]. Eur J Pharmacol. 2023;176121. doi:10.1016/j.ejphar.2023.176121.