背景：糖尿病视网膜病变(DR)是2型糖尿病(T2DM)中常见的微血管病变，是导致成人视力障碍的主要原因之一。随着T2DM患病率的增加，由DR引起的视力损害和失明患者分别增加了67%和27%。研究表明，早期发现非增殖性DR (NPDR)可使进展至增殖性DR (PDR)的概率减少60%，失明率减少83%。因此，早期识别和及时治疗对于延缓发展为威胁视力的DR (STDR)至关重要，因为后者可能导致永久性视力丧失。

脂肪组织是一个活跃的内分泌器官，在维持能量和代谢稳态中起重要作用。脂肪因子包括一系列来源于脂肪组织的生物活性分子，参与T2DM及其并发症的发病机制。瘦素和脂联素(APN)是研究最广泛的脂肪因子，被认为是DR的潜在生物标志物。此外，越来越多的研究表明，其他几种脂肪因子，如脂肪酸结合蛋白4 (FABP4)和omentin-1与DR的严重程度有关。以上证据表明脂肪因子可能是DR的危险因素，并且有预测DR进展的潜力。在本研究中，我们旨在探讨DR的危险因素，并建立预测高危人群中DR的预后模型。

方法：采用酶联免疫吸附法测定血浆脂肪因子浓度。在病例对照中采用主成分分析(PCA)选择STDR的最佳预测细胞因子，包括严重非增殖性DR (NPDR)和增殖性DR。采用支持向量机（SVM）检测基线血浆脂肪因子水平，以鉴别轻度NPDR是否会发展为STDR。

结果：共纳入了306例T2DM患者，STDR组血浆脂联素(APN)、瘦素和脂肪酸结合蛋白4 (FABP4)的中位水平显著高于轻度NPDR组。除脂素外，其余三种脂肪因子FABP4、APN和leptin通过PCA选择并整合到SVM中。在训练集(AUC = 0.81，灵敏度= 71%，特异度= 91%)和测试集(AUC = 0.77，灵敏度= 61%，特异度= 92%)中，SVM分类模型的准确率均可。纳入110例T2DM合并轻度NPDR的STDR高危人群进行外部验证。SVM计算每个患者的患病风险。根据APN、FABP4和leptin的中位数分别进行分组发现，高危组的STDR发生率高于低危组。采用SVM在个体队列中进行验证，AUC、灵敏度和特异性分别达到0.77、64%和91%。

图1 4种候选脂肪因子在训练集和测试集中根据血浆浓度分为轻度NPDR组(绿色)和STDR组(橙色)。

图2:用训练集(a)和测试集(b)的曲线下平均面积表示的预测模型的准确率。

图3 前瞻性队列中预测模型的外部验证。(a)根据脂联素、FABP4和瘦素的中位数分别对STDR的高风险和低风险患者进行分组。(b)单个队列中支持向量机曲线下的平均面积。

结论：脂联素、瘦素和FABP4被证实与DR的严重程度相关，可能是STDR的良好预测因子，这表明脂肪因子在DR发展的病理生理过程中发挥着重要作用。

原文出处：An Y,  Cao B,  Li K,et al.A Prediction Model for Sight-Threatening Diabetic Retinopathy Based on Plasma Adipokines among Patients with Mild Diabetic Retinopathy.J Diabetes Res 2023;2023