不适当饮酒是全球最主要的可预防死亡原因之一。2020年美国全国药物使用与健康调查（NSDUH）的数据表明，过去一年中，美国有超过2830万名12岁及12岁以上的青少年/成人符合《精神疾病诊断和统计手册》中的酒精使用障碍标准。另外，2021年NSDUH的数据还表明，在过去一年中报告有酒精使用障碍的个体中，仅有0.9%接受了酒精使用障碍药物治疗。

近日，《美国医学会杂志》（JAMA）上发表的一项系统性评估和meta分析研究对目前临床上较常使用的酒精使用障碍治疗药物的疗效进行了分析和比较。分析结果表明，结合社会心理干预，口服纳曲酮（50 mg/天）治疗或阿坎酸治疗可作为酒精使用障碍的一线药物疗法。

截图来源：JAMA

当前这项系统性评估和meta分析研究对9种酒精使用障碍疗法的疗效进行了分析和比较。这9种疗法包括：3种美国FDA批准用于酒精使用障碍治疗的药物：阿坎酸、双硫仑或纳曲酮；6种超说明书药物：巴氯芬、加巴喷丁、伐尼克兰、托吡酯、哌唑嗪或昂丹司琼。其中，纳入分析的患者为患有酒精使用障碍，且接受上述任意一种药物治疗至少12周的成人患者。

研究主要结局为饮酒量（定义为任何饮酒情况、重新酗酒[女性每天饮酒≥4杯；男性每天饮酒≥5杯]以及每周饮酒次数）；次要结局包括机动车碰撞事件、受伤事件、生活质量、身体功能、死亡事件等。

共有118项临床试验（涉及20976例患者数据）符合当前分析标准。其中，有3种药物（昂丹司琼、伐尼克兰和哌唑嗪）要么证据强度较低，要么证据不足，因此并未被纳入进一步分析。

在3种获批用于酒精使用障碍治疗的药物中，总体而言，阿坎酸和纳曲酮与饮酒结果的显著改善相关。

• 再次饮酒：与安慰剂相比，接受阿坎酸治疗的患者再次饮酒的风险降低了12%，而口服纳曲酮（50 mg/天）治疗的患者再次饮酒的风险降低了7%。与安慰剂相比，纳曲酮注射治疗并不能降低患者的再次饮酒率。分析数据并未显示双硫仑在防止再次饮酒方面与安慰剂存在差异。

• 重新酗酒：接受阿坎酸或安慰剂治疗的患者重新酗酒情况并没有显著差异。不过与安慰剂相比，口服纳曲酮（50 mg/d）治疗的患者重新酗酒情况发生了显著意义的改善（重新酗酒风险降低了19%）。与安慰剂相比，纳曲酮注射治疗并不能降低患者的重新酗酒率。

• 饮酒天数百分比、酗酒天数百分比：与安慰剂相比，接受纳曲酮注射治疗的患者饮酒天数百分比（降低4.99%）、酗酒天数百分比（降低4.7%）降低幅度更大。

• meta分析结果：阿坎酸和纳曲酮这两种药物在改善饮酒结局（包括再次饮酒或重新酗酒）方面没有显著差异。

此外，不具有美国FDA酒精使用障碍适应证的药物，它们的表现又如何？

分析数据显示，与安慰剂相比，接受托吡酯治疗的患者饮酒天数百分比、酗酒天数百分比、每个饮酒日的饮酒次数的显著改善（仅为中等强度证据）；接受巴氯芬治疗的患者再次饮酒的风险显著降低（降低17%；低强度证据）；加巴喷丁并不能显著降低患者的再次饮酒、重新酗酒风险（低强度证据）。

次要结局方面，当前分析纳入的随机对照试验并未提供足够的证据来评估药物治疗是否与改善患者的健康结局相关。此外，这些纳入的研究也很少报告机动车碰撞、受伤事件、生活质量、身体功能和死亡事件等结果。

总而言之，当前这项包含118项临床试验的系统性评估和meta分析显示，阿坎酸或口服纳曲酮（50mg/天）治疗酒精使用障碍具有最高强度的证据。

参考资料

[1] Melissa McPheeters et al., Pharmacotherapy for Alcohol Use Disorder: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA . doi: 10.1001/jama.2023.19761