第65届美国血液学年会（ASH）将于2023年12月9日至12日在美国圣迭戈隆重举行。这是全球血液学领域最大最全面的涵盖恶性与非恶性血液学的国际盛会之一。在该年会上，每年都会更新一些令人期待的前沿及研究进展。

2023年11月21日，邦耀生物宣布，其靶向CD19非病毒PD1定点整合CAR-T细胞注射液（代号：BRL-201）治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的研究成功入选第65届美国血液学年会，并将以壁报展示形式公布最新数据。

非霍奇金淋巴瘤是一种原发于淋巴组织的血液系统恶性肿瘤，占所有淋巴瘤80%-90%，虽然患者在初次治疗后疾病得到缓解，但之后往往出现复发。尽管已有CAR-T产品获批用于复发/难治性非霍奇金淋巴瘤的临床治疗，可是总体疗效依然有限。

BRL-201是邦耀生物利用Quikin CART®平台开发的靶向CD19的CAR-T产品，适应症为复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）。值得一提的是，这是全球首个靶向CD19非病毒PD1定点整合的CAR-T产品，可在不使用病毒载体的情况下，通过一步制备获得基因组定点整合的CAR-T细胞产品，具有成本低、制备时间短、工艺简单、安全性和有效性高等优点。

传统CAR-T产品的制备主要通过病毒载体来实现，这会带来几个比较突出的问题：生产过程复杂、成本高昂、制备周期较长，而且还存在潜在的致瘤风险。相较而言，邦耀生物BRL-201可以有效解决使用病毒载体带来的几大难题，展现出了巨大的优势和潜力。定点整合可以让每个CAR序列都精确地插入到基因组的特定位点，能避免随机插入导致的致瘤风险，最大程度保证了CAR-T产品的安全性和有效性。只需一步制备，即可同时实现CAR的持续性表达和T细胞内源基因的调控，大大缩短了整个CAR-T产品的制备时间，且使用非病毒生产工艺还具有潜在成本优势，得以让更多患者受益。

代号：BRL-201

靶点：CD19

厂家：邦耀生物

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

在这项I期试验中，纳入了25例复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者，其中21例患者接受了BRL-201治疗。入组患者的中位年龄为56岁；既往治疗中位数为4；在所有接受治疗的患者中，17例患者（93.8%）被诊断为疾病阶段III或IV期。2例患者接受了自体造血干细胞移植（HSCT），1例患者有原发性难治性疾病史。在17例经预处理肿瘤标本PD-L1表达检测的患者中，4例（23.5%）PD-L1表达量>50%，13例（76.5%）PD-L1表达量≤50%。

试验的主要终点是剂量限制性毒性（DLT）的发生率；次要终点是根据研究者的评估，在3个月时达到客观缓解（ORR）的患者比例。

截至2023年5月17日，中位随访时间为29.0个月，接受BRL-201治疗的患者客观缓解率（ORR）为100%，最佳缓解为完全缓解（CR），达到85.7%。7例患者在数据截止日期达到并维持CR，其中3例PD-L1表达>50%，1例阴性，3例未知。

此外，所有患者的中位缓解持续时间（DOR）为18.6个月。中位无进展生存期（PFS）为20.8个月，而预估的中位总生存期（OS）尚未达到，12个月OS率为76.2%。

安全性

在该试验中，未见3-4级细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。14例患者（66.7%）出现1-2级CRS，仅有1例患者接受了托珠单抗治疗。4例患者（19.0%）出现1-2级免ICANS。在最后一次随访中未观察到新的AEs/SAEs。

小结

试验结果表明，在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中，BRL-201表现出持久的反应，并且安全性是可控的。接下来，研究人员将收集更多的数据来证明BRL-201的临床使用价值。

参考来源：

https://ash.confex.com

https://www.brlmed.com