多发性硬化症（MS）是一种免疫介导的神经系统疾病，以中枢神经系统脱髓鞘白质病变为特征。全球估计有 280 万人患有多发性硬化症。在国际样本中，抑郁症与多发性硬化症的并发率很高；多达 50% 的多发性硬化症患者一生中会经历一次严重的抑郁发作。多发性硬化症抑郁症患者的自杀率是非多发性硬化症患者的两倍，抑郁症状是残疾与自杀意念之间关系的中介。多发性硬化症抑郁症的发病率也高于其他慢性自身免疫性疾病的抑郁症合并症，这表明多发性硬化症的神经病理生理学可能会增加抑郁症的风险。

本文评估了影响白质束的病变是否会导致多发性硬化症患者抑郁，而白质束连接的大脑网络曾与抑郁症有关。

研究人员通过宾夕法尼亚大学数据分析中心的电子健康记录（EHR）确定了多发性硬化症患者的身份，包括人口统计数据、国际疾病分类ICD-10 诊断、药物清单和抑郁筛查，包括患者健康问卷，如下图所示。一共是380名患者。

Figure 1. Flowchart of the study population.

MS样本又被分为抑郁样本（MS+抑郁）和非抑郁样本（MS-抑郁）。抑郁症患者（MS+抑郁症；n=232）包括ICD-10抑郁症诊断、抗抑郁药物处方或PHQ2/9筛查阳性者。年龄和性别相匹配的非抑郁症对比者（MS-抑郁症；人数=148）包括既往未被诊断出抑郁症、未服用精神科药物且 PHQ2/9 无症状的患者。作为常规治疗的一部分，患者接受了具有研究质量的 3T 结构性 MRI 检查。

Figure 2. White matter depression network construction.

首先评估与其他脑区相比，病变是否优先位于抑郁网络中。接下来，研究MS+抑郁症患者是否有更大的病变负担，以及这种负担是否是由抑郁网络中的病变引起的。主要的结果测量指标是网络内和整个大脑的病变负担（如受影响的束带）。

Figure 3. Fascicle analysis pipeline.

多发性硬化病变优先影响抑郁网络内的束，而不是抑郁网络外的束（β=0.09，95% CI=0.08-0.10，P<0.001）。

Figure 4. Multiple sclerosis lesions preferentially impacted white matter fascicles in the depression network.

Figure 5. Multiple sclerosis patients with depression (MS+Depression) have more disease than multiple sclerosis patients without depression (MS-Depression) in the depression network.

MS+抑郁的病变负荷更大（β=0.06，95% CI=0.01-0.10，P=0.015）；这是由抑郁网络内的病变造成的（β=0.02，95% CI 0.003-0.040，P=0.020）。

Figure 6. Between diagnosis differences in disease burden are larger in fascicles with greater overlap with the depression network. 

本文结果证明，病变位置和负担可能会导致多发性硬化症患者合并抑郁症。多发性硬化症病变不成比例地影响抑郁网络中的束。多发性硬化症+抑郁症的发病率高于多发性硬化症-抑郁症，这主要是由抑郁网络中的疾病引起的。今后有必要对病变位置与个性化抑郁干预进行相关研究。

原始出处：

Baller EB, Sweeney EM, Cieslak MC, Robert-Fitzgerald T, Covitz SC, Martin ML, et al. Mapping the relationship of white matter lesions to depression in multiple sclerosis. Biol Psychiatry. 2023;S0006-3223(23)01722-5.