血浆β-淀粉样蛋白42（Aβ42）/Aβ40水平已显示出识别Aβ-PET阳性个体的前景。本研究探讨了无痴呆症的老年人血浆 Aβ42/Aβ40 阳性（血浆±）与脑脊液 Aβ42/Aβ40 阳性（脑脊液±）和 Aβ-PET 阳性（PET±）的一致性和不一致性。此外，还研究了 Aβ 沉积、皮质厚度、葡萄糖代谢和小胶质细胞活化的相关性。

来自我国中山医院第七人民医院的学者从阿尔茨海默病神经影像学倡议队列中挑选了同时进行血浆 Aβ42/Aβ40 和 Aβ-PET 扫描的无痴呆症参与者。根据复合 18F-氟贝他匹（FBP）标准化摄取值比（SUVR）≥1.11 和血浆 Aβ42/Aβ40≤0.1218 的阈值，将参与者分为血浆±/PET±。将 Aβ-PET 阴性个体进一步分为血浆±/CSF±（CSF Aβ42/Aβ40 ≤0.138），并研究血浆和 CSF 中 Aβ42/Aβ40 的一致性和不一致性。比较了血浆±/PET±组的基线和区域FBP SUVR斜率，分析了区域FBP SUVR、FDG SUVR、皮质厚度和CSF可溶性髓系细胞2上表达的触发受体（sTREM2）水平的相关性。

结果显示，共纳入 180 名参与者（平均年龄 72.7 岁，51.4% 为女性，96 名认知功能未受损，84 名患有轻度认知障碍）。我们发现，在 Aβ-PET 阴性个体中，血浆+/PET-个体的比例是血浆-/PET+个体的 6.14 倍（几率比（OR）= 6.143，95% 置信区间（CI）：2.740-16.185，p < 0.001），血浆+/CSF-个体的比例是血浆-/CSF+个体的 8.5 倍（OR = 8.5，95% CI：3.031-32.974，p < 0.001）。此外，与血浆-/PET-个体相比，尽管基线FBP SUVR没有差异，但血浆+/PET-个体主要在双侧颞上沟（BANKSSTS）、边际上皮层和顶叶上皮层表现出更快的（p < 0.05）Aβ累积。

在血浆+/PET+患者中，较高的 CSF sTREM2 水平与较慢的 BANKSSTS Aβ 累积相关（标准化 β (βstd) = -0.418，95% CI -0.681 至 -0.154，p = 0.002）。相反，在血浆+/PET-患者中，皮质厚度较厚的上边缘皮质和上顶叶皮质的葡萄糖代谢较高，这与 CSF sTREM2 的快速增加有关（p < 0.05），而不是血浆+/PET+患者。

这些研究结果表明，血浆 Aβ42/Aβ40 异常可能早于 CSF Aβ42/Aβ40 和 Aβ-PET 异常。在淀粉样变性的早期阶段，较高的sTREM2相关小胶质细胞活化与较厚的皮质厚度和较高的新陈代谢有关，但主要在相对晚期阶段趋于缓解Aβ的积累。

参考文献：

Association of β-Amyloid, Microglial Activation, Cortical Thickness, and Metabolism in Older Adults Without Dementia. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000209205