纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)是一种罕见的遗传性脂质疾病，与较高的心血管结局和过早死亡负担相关。HoFH通常是由低密度脂蛋白受体(LDLR)、载脂蛋白B (APOB)和蛋白转化酶枯草杆菌素/酮蛋白9型(PCSK9)基因的遗传变异引起的，导致循环中LDL-胆固醇(LDL-c)清除率严重受损。一些HoFH患者具有完全功能丧失的LDLR变异，导致LDL-C水平高于其他变异的HoFH患者，并可导致动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的早期加速发作，且与非完全功能丧失的LDLR变异的患者相比，无LDLR变异的患者发生早发ASCVD的风险更大。考虑到未经治疗的HoFH患者预计活不过30岁，早期开始治疗对于年轻HoFH患者至关重要，因为有效管理LDL-C水平可降低随后心血管事件的风险。在关键的3期HoFH试验(NCT03399786)中，evinacumab显著降低了HoFH患者的LDL-C。

近日，心血管领域权威杂志Eur Heart J上发表了一篇研究文章，该研究旨在评估evinacumab在成人和青少年HoFH患者中的长期安全性和有效性。

在这项开放标签、单组、3期试验(NCT03409744)中，年龄≥12岁的HoFH患者(未接受evinacumab治疗或先前在其他试验中接受过evinacumab)，每4周静脉注射15mg/kg的evinacumab，同时接受稳定的降脂治疗。

该研究共有116例患者(成人:n=102;青少年:n=14)入组，其中57名(49.1%)为女性。患者的治疗中位(范围)持续时间为104.3(28.3-196.3)周。总体而言，93例(80.2%)和27例(23.3%)患者分别报告了治疗中出现的不良事件和严重不良事件。该研究报告了2例(1.7%)死亡(均被认为与evinacumab无关)。3例(2.6%)患者因不良事件而停药(没有一例被认为与evinacumab有关)。从基线到第24周，evinacumab使总体人群的平均LDL-C降低43.6% [平均(SD)为3.4 (3.2) mmol/L]；成人和青少年的LDL-C平均降低率分别为41.7% [平均(SD)为3.2 (3.3) mmol/L]和55.4% [平均(SD)为4.7 (2.5) mmol/L]。

由此可见，在这一大型HoFH患者队列中，evinacumab总体耐受性良好，且与年龄和性别无关，可显著降低LDL-C。此外，evinacumab的疗效和安全性是长期持续的。

原始出处：

Daniel Gaudet,et al.Evinacumab in homozygous familial hypercholesterolaemia: long-term safety and efficacy.European Heart Journal.2024.https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehae325/7689553