先天性心脏病（CHD）儿童的神经发育结果在过去20年中改善甚微。尽管外科修复术后的存活率有所提高，但这些孩子仍然普遍存在严重的神经发育问题，如微颅症、白质发育延迟和简化的皮层折叠，这些问题会导致围术期白质脑损伤，进而影响神经发育。性类固醇激素（如黄体酮）在脑发育中起着关键作用，有助于神经元的存活和再生，并可能增强髓鞘化和未成熟前体细胞的成熟，使其更能抵抗缺氧/缺血性损伤。因此，本研究旨在评估孕期黄体酮治疗对CHD胎儿神经发育的影响，并为未来的多中心试验设计提供信息。

本研究为双盲、随机对照的平行组临床试验，在四级护理儿童医院进行。研究对象为孕龄28周前确诊为CHD且需要新生儿期心肺转流手术的母胎双胞胎。排除标准包括主要的遗传或心外异常（22q11缺失综合征除外）以及已知的黄体酮禁忌症。参与者根据诊断分层随机分配至黄体酮组或安慰剂组，每天两次阴道给药，直至孕龄39周。

结果显示，共102名胎儿被纳入研究，其中52名（50.9%）为HLHS，38名（37.3%）为TGA，67名（65.6%）为男性，61名（59.8%）无遗传异常。黄体酮组与安慰剂组之间的平均运动得分差异为2.5分（90% CI, -1.9至6.9分；P=0.34），在统计上无显著差异。探索性亚组分析显示，心脏诊断（P for interaction=0.03）和胎儿性别（P for interaction=0.04）对运动得分的治疗效果存在异质性，而遗传状况（P for interaction=0.16）和母胎环境（P for interaction=0.70）则无显著异质性。黄体酮组的语言和认知得分分别比安慰剂组高1.6和1.2分，但均无统计显著性。

使用汇总数据或按心脏诊断分层的18个月主要和次要终点神经发育结局分析

本研究表明，孕期黄体酮治疗对CHD胎儿的神经发育总体效果无显著统计差异，但亚组分析提示不同心脏诊断和胎儿性别对治疗效果存在异质性。这些结果支持继续研究黄体酮在特定人群中的益处，为未来的多中心试验提供了宝贵的假设和设计方向。

原始出处：

Progesterone for Neurodevelopment in Fetuses With Congenital Heart Defects: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2024 May 1;7(5):e2412291. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.12291. PMID: 38805228; PMCID: PMC11134212.