HER2 阳性乳腺癌是一种更具侵袭性的乳腺癌亚型，其特征是 HER2 基因扩增或 HER2 蛋白过表达，德曲妥珠单抗（T-DXd）和恩美曲妥珠单抗（T-DM1）都是针对 HER2 的抗体-药物偶联物，但它们连接的细胞毒性药物不同，T-DXd 在临床试验中表现出比 T-DM1 更优的疗效，已被批准用于治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌，该研究旨在比较 T-DXd 与 T-DM1 在既往接受过紫杉烷和曲妥珠单抗治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。

方法

DESTINY-Breast03 是一项开放标签、多中心、III 期临床试验，旨在比较 T-DXd 与 T-DM1 在治疗既往接受过紫杉烷和曲妥珠单抗治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者方面的疗效和安全性，该研究对699 名患者进行了筛选，最终 524 名患者被纳入试验并随机分组，患者被 1:1 随机分配接受 T-DXd 或 T-DM1 治疗，其中T-DXd 剂量为 5.4 mg/kg，每 3 周一次；T-DM1 剂量为 3.6 mg/kg，每 3 周一次，患者根据激素受体状态、既往是否接受过帕妥珠单抗治疗以及是否有内脏疾病进行分层，主要终点为由 BICR 评估的 PFS，OS 是关键次要终点，次要终点为确认ORR，DoR，PFS2。

研究结果

T-DXd 组的中位 PFS 为 29.0 个月，而 T-DM1 组为 7.2 个月 (HR = 0.30; 95% CI = 0.24-0.38)。T-DXd 组的中位 OS 为 52.6 个月，而 T-DM1 组为 42.7 个月 (HR = 0.73; 95% CI = 0.56-0.94)。T-DXd 组的 ORR 为 78.9%，而 T-DM1 组为 36.9%。T-DXd 组的中位 DoR 为 30.5 个月，而 T-DM1 组为 17.0 个月。T-DXd 组的中位 PFS2 为 45.2 个月，而 T-DM1 组为 23.1 个月 (HR = 0.53; 95% CI = 0.41-0.68)。

安全性分析

T-DXd 组的任何级别治疗相关不良事件 (TEAE) 发生率高于 T-DM1 组 (99.6% vs. 95.4%)，T-DXd 组的 3 级或以上 TEAE 发生率也高于 T-DM1 组 (58.0% vs. 52.1%)，与药物相关的 TEAE 导致治疗中断的比例在 T-DXd 组中也更高 (44.0% vs. 18.4%)，然而，T-DXd 组的中位治疗持续时间是 T-DM1 组的 2.5 倍以上，表明 T-DXd 的安全性特征可控。

结论

T-DXd 在 PFS、OS、ORR 和 DoR 方面均显著优于 T-DM1，且T-DXd 的安全性特征可控，与之前的研究结果一致，T-DXd 可能为 HER2 阳性转移性乳腺癌患者提供更有效的治疗选择。

原始出处

Cortés, J., Hurvitz, S.A., Im, SA. et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in HER2-positive metastatic breast cancer: long-term survival analysis of the DESTINY-Breast03 trial. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03021-7.