CLIN CANCER RES | Nanvuranlat 显著改善晚期胆管癌患者 PFS:一项随机对照研究

时间:2024-07-29 19:00:27   热度:37.1℃   作者:网络

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤,包括肝内胆管癌、肝外胆管癌、胆囊癌和壶腹癌,这类癌症的治疗非常困难,患者常常对治疗产生耐药性,目前,晚期胆管癌的二线及后续治疗方案有限,因此迫切需要新的治疗方法,L型氨基酸转运蛋白1 (LAT1) 在胆管癌中发挥着重要作用,研究表明,LAT1 在 65-70% 的胆管癌中过表达,并与不良预后相关,Nanvuranlat 是一种新型 LAT1 抑制剂,在非临床研究中显示出抑制胆管癌细胞生长的潜力,它通过抑制 LAT1 减少哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物 1 (mTORC1) 信号传导,进而广泛下调癌细胞功能,如蛋白质合成和细胞增殖,该研究旨在评估 Nanvuranlat 单药治疗在晚期胆管癌二线及后续治疗中的疗效和安全性。

方法

这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 2 期临床试验,在日本 14 家领先的癌症中心和医院进行,纳入患者年龄 20 岁或以上,经影像学或手术证实为晚期胆管癌,对标准化疗和/或任何试验药物产生耐药性或无法耐受,ECOG体力状态评分 0 或 1,具有可测量病变,符合条件的患者被随机分配到 Nanvuranlat 组或安慰剂组,患者以 2:1 的比例接受治疗,其中Nanvuranlat 组患者接受 25 mg/m2/day 的 Nanvuranlat 静脉输注,连续 5 天,随后休息 9 天,安慰剂组患者接受安慰剂静脉输注,治疗方案与 Nanvuranlat 组相同。主要终点是由盲法独立中心审查 (BICR) 使用 RECIST 版本 1.1 评估无进展生存期 (PFS),次要终点包括总生存期 (OS)、疾病控制率 (DCR) 和安全性。

研究结果

与安慰剂组相比,Nanvuranlat 组患者的 PFS 显著改善 (HR 0.56; 95% CI, 0.34 - 0.90; P = 0.02),Nanvuranlat 组和安慰剂组的 1.5 个月、3 个月和 6 个月 PFS 分别为 62.3% vs. 40.0%,18.8% vs. 5.7%,5.8% vs. 5.7%,中位 PFS 分别为 1.51 个月和 1.41 个月。Nanvuranlat 组和安慰剂组患者的 OS 无统计学差异 (HR 0.85; 95% CI, 0.53 - 1.36),中位 OS 分别为 5.09 个月和 4.73 个月。Nanvuranlat 组和安慰剂组的 DCR 分别为 24.6% 和 11.4%,Nanvuranlat 组中观察到 1 例部分缓解 (PR) 和 16 例疾病稳定 (SD),而安慰剂组中观察到 0 例 PR 和 4 例 SD。

亚组分析显示,Nanvuranlat 治疗组的肝外胆管癌 (EHC) 和胆囊癌 (GBC) 患者的 PFS 明显优于安慰剂组。高 LAT1 表达亚组的患者接受 Nanvuranlat 治疗后,PFS 进一步改善 (HR 0.44; 95% CI, 0.23-0.85),而低 LAT1 表达亚组的患者接受 Nanvuranlat 治疗后,PFS 无改善。

安全性分析

Nanvuranlat 组和安慰剂组的不良事件 (AE) 发生率相当 (85.7% vs. 82.9%),且 3 级或以上 AEs 发生率也相当 (30.0% vs. 22.9%),未发现与治疗相关的死亡或停药病例,Nanvuranlat 组的药物相关 AEs 发生率 (41.4%) 低于安慰剂组 (57.1%)。

结论

与安慰剂相比,Nanvuranlat 能够显著改善晚期和难治性胆管癌患者的 PFS,并且具有良好的安全性,这为晚期胆管癌患者提供了一种新的治疗选择。

原始出处

Furuse J, et al. 2024. Phase II Placebo-Controlled Study of the Effect and Safety of Nanvuranlat in Patients with Advanced Biliary Tract Cancers Previously Treated by Systemic Chemotherapy. Clinical Cancer Research.

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