肾细胞癌 (RCC) 是一种常见的恶性肿瘤，尽管手术切除是主要的治疗方法，但仍有相当一部分患者术后会发生复发，高危肾细胞癌患者复发风险更高，需要额外的辅助治疗来降低复发风险，依维莫司是一种 mTOR 抑制剂，已被证实可以抑制肿瘤细胞生长和增殖，该研究报道了一项名为EVEREST的Ⅲ期临床试验，该试验旨在评估辅助依维莫司治疗高危肾细胞癌患者的疗效。

方法

研究人员从 EVEREST 试验中筛选出符合条件的患者，这些患者具有透明细胞成分且处于很高复发风险状态，定义为 pT3a (3-4 级)，pT3b-c (任何分级)，T4 (任何分级) 或淋巴结阳性 (N+)，共有 699 名患者符合条件，其中 348 名被随机分配到依维莫司组，351 名被分配到安慰剂组，依维莫司组患者每天口服依维莫司 10 mg，持续 54 周，安慰剂组患者每天口服安慰剂，持续 54 周。主要终点是无复发生存期（RFS），次要终点是总生存期（OS）。

研究结果

依维莫司组患者的 RFS 明显改善，与安慰剂组相比，风险比 (HR) 为 0.80 (95% CI 0.65-0.99; p = 0.041)，无论是意向治疗 (ITT) 群体还是按方案 (PP) 群体，依维莫司组患者的 RFS 均表现出显著获益，两组患者的 OS 没有显著差异，HR 为 0.85 (95% CI 0.64-1.14; p = 0.3)。依维莫司组患者的 3 级或以上不良反应发生率高于安慰剂组 (42% vs 8%)，主要不良反应包括口腔炎、皮疹、乏力、食欲下降和恶心，由于不良反应的发生 (47% vs 64%)，使得依维莫司组患者的治疗中断率较高。

结论

在完全切除的透明细胞肾细胞癌患者，且具有很高复发风险的情况下，术后辅助依维莫司治疗可以显著改善患者的 RFS，但 OS 没有显著改善，依维莫司组患者的治疗中断率较高，主要由于不良反应的发生，这些结果表明，依维莫司可能是具有很高复发风险的透明细胞肾细胞癌患者的治疗选择之一，但需要权衡治疗带来的不良反应，未来需要进一步研究，以确定哪些患者最能从术后辅助依维莫司治疗中获益，并开发新的治疗方法，以降低不良反应的发生率。

原始出处

Lara PN, et al. 2024. Adjuvant Everolimus in Patients with Completely Resected, Very High-risk Renal Cell Carcinoma of Clear Cell Histology: Results from the Phase 3 Placebo-controlled SWOG S0931 (EVEREST) Trial. European Urology.