抽动障碍（Tic Disorders, TD）是儿童中最常见的运动障碍，表现为突发和反复的动作或发声。尽管影响了约2%的儿童并具有遗传成分，但其潜在原因仍不完全清楚。抽动障碍通常与多种其他精神和神经发育障碍共病，包括强迫症（OCD）、注意缺陷多动障碍（ADHD）和自闭症谱系障碍（ASD）。这些共病增加了诊断和治疗的复杂性。此外，抽动障碍具有很高的遗传复杂性，遗传度估计为0.58到0.77，但识别其遗传标记物仍具有挑战性。

本研究利用Vanderbilt大学医疗中心的电子健康记录（EHR）系统，识别出1,406名诊断为抽动障碍的个体，并与7,030名匹配的对照组进行了表型广泛关联研究（PheWAS）。通过比较抽动障碍病例和对照组，识别出与抽动障碍显著相关的69种表型。这些表型用于生成抽动障碍的表型风险评分（PheRS），并在90,051名独立个体中进行应用。通过EHR算法和临床医生审查确认的抽动障碍病例用于验证该评分。

图1.从电子健康记录（EHR）中提取抽动障碍（TD）病例和对照

PheWAS分析显示，抽动障碍与多种精神和神经病学表型高度共病，包括焦虑症、ADHD、ASD和强迫症等。通过PheWAS结果生成的PheRS在临床验证的抽动障碍病例中显著较高。具体而言，69种与抽动障碍显著相关的表型中，超过80%属于精神或神经病学表型。验证结果显示，临床验证的抽动障碍病例的PheRS显著高于非病例组，说明PheRS在鉴别抽动障碍个体方面具有良好的性能。

在目标人群中，欧洲血统个体的平均PheRS显著高于非洲血统个体，这可能反映了不同人群在医疗利用上的差异。此外，女性的PheRS显著高于男性，尽管抽动障碍在男性中更为常见，但在成年后，女性的症状可能更严重和持久。PheRS与当前年龄和医疗记录中位年龄呈负相关，表明较年轻个体更容易获得贡献于PheRS的代码。

图2.抽动障碍诊断PheWAS识别出医疗表型的影响

本研究证明了利用大规模临床生物银行和EHR系统研究复杂表型障碍的有效性。PheRS方法可以识别出共享抽动障碍特征的个体，尽管他们可能未被正式诊断为抽动障碍。这种方法可以用于增加基因组学研究的样本量，并为抽动障碍患者的早期识别和干预提供支持。尽管存在一些局限性，如EHR数据的缺失和诊断代码的偏差，但PheRS方法在识别复杂表型方面显示出潜力。

原始出处：
Miller-Fleming, T. W., Allos, A., Gantz, E., Yu, D., Isaacs, D. A., Mathews, C. A., Scharf, J. M., & Davis, L. K. (2024). Developing a phenotype risk score for tic disorders in a large, clinical biobank. Translational Psychiatry, 14(311). https://doi.org/10.1038/s41398-024-03011-w