随着全球肥胖发病率的快速增长，新型减重药正在不断问世。特别是新一代的肠促胰素类减重药，以其减重效果明显，代谢的全面获益以及良好的安全性特征，为肥胖患者管理带来新选择。Mazdutide是胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重受体激动剂，此前mazdutide的2期试验结果显示，其具有稳健的减重作用，以及改善多种心血管代谢风险益处。

2024年第60届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD）正在西班牙马德里如火如荼地开展中，会议期间mazdutide的GLORY-1试验最新结果公布，结果显示，对于超重/肥胖中国成人患者，相较于安慰剂，使用mazdutide可使患者减重更多，腰围明显缩小，且同时有益于心血管健康，明显降低收缩压、甘油三酯、总胆固醇、尿酸等指标水平。

截图来源：EASD

GLORY-1试验是一项随机、双盲、安慰剂对照3临床试验，关注mazdutide对中国成人患者的疗效和安全性。研究纳入了610例体重指数（BMI）≥28 kg/m²，或BMI≥24 kg/m²且至少存在一种体重相关合并症。研究人员以1：1：1的比例将患者随机分配至mazdutide 4 mg组、mazdutide 6 mg组或安慰剂组。基线时，入组患者平均体重为87.2 kg，平均BMI为31.1 kg/m²。

研究结果显示，无论是治疗32周还是48周，mazdutide组的减重效果均优于安慰剂组，且mazdutide 6 mg组的减重效果更佳，具体而言：

• 治疗第32周时，mazdutide 4 mg组、mazdutide 6 mg组或安慰剂组体重较基线分别下降10.97%、13.38%和0.24%。

• 治疗第48周时，mazdutide 4 mg组、mazdutide 6 mg或安慰剂组体重较基线分别下降12.05%、14.84%和0.47%。

随着降幅目标的增大，达标患者比例呈现下降趋势，但mazdutide组的达标患者比例均多于安慰剂组，且mazdutide 6 mg组不同降幅的达标患者比例也均更高，具体而言：

• 治疗第32周时，体重减轻≥5%（具有临床意义的体重变化）患者比例上，mazdutide 4 mg组、mazdutide 6 mg组或安慰剂组分别为76.3%、84%和10.9%。

• 治疗48周时，mazdutide 4 mg组、mazdutide 6 mg组或安慰剂组体重减轻≥5%患者比例分别为73.5%、82.8%和11.5%；体重减轻≥10%患者比例分别为55.2%、67.9%和2.9%；体重减轻≥15%患者比例分别为37.0%、50.6%和2.1%。

治疗48周时，mazdutide组患者腰围缩小也优于安慰剂组，但mazdutide 4 mg组、mazdutide 6 mg组腰围变化对比差异较小，三组患者腰围分别缩小9.48 cm、10.96 cm和1.48 cm。

考虑到肥胖与多种并发症，如心血管相关疾病、代谢疾病等存在密切关联，研究同步观察了相关代谢指标，发现mazdutide具有明显心血管益处，具体而言治疗48周时，相较于安慰剂组，两种剂量的mazdutide可明显改善收缩压、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血清尿酸、丙氨酸氨基转移酶水平（均P＜0.001），具体而言：

• 收缩压：降低6.75 mmHg；

• 甘油三酯：降低0.52 mmol/L；

• 总胆固醇：降低0.45 mmol/L；

• LDL-C：降低0.31 mmol/L；

• 血清尿酸：降低50.75 μmol/L；

• 丙氨酸氨基转移酶：降低10.00 U/L

安全性方面，常见的不良反应为轻中度胃肠道不适，安全可控。

总之，本次更新的最新数据显示，对于超重/肥胖的中国成人患者，使用mazdutide可同时达到减重和降低心血管疾病代谢风险的作用。

当前，GLP-1/GCGR双重受体激动剂研发取得了一定进展。据公开资料，目前处于活跃研发状态的GLP-1/GCGR双重受体激动剂共有11款，其中申请上市1款、2~3期5款，1/2期1款，1期3款，批准临床1款，期待这些药物为患者带来更多治疗新选择。

注：本表由药明康德内容团队根据公开资料梳理，为不完全统计。如有遗漏，欢迎补充（数据截至6月21日）。

参考资料

[1] L. Ji, H. Jiang, H. Li, et al. Efficacy and safety of mazdutide in Chinese participants with overweight or obesity (GLORY-1). https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/20620/session/152