导读

Afamitresgene autoleucel(afami-cel)是一种靶向HLA-A*02限制的MAGE-A4抗原的TCR-T细胞。在1 期试验(NCT03132922)中显示出可接受的安全性和有希望的疗效。本研究的目的是进一步评估 afami-cel治疗晚期滑膜肉瘤或粘液样圆细胞脂肪肉瘤患者的疗效。

SPEARHEAD-1是一项开放标签、非随机、2 期试验，在加拿大、美国和欧洲的23 个地点进行。该试验包括三个队列，此处报告了其中的主要研究队列(队列 1) 。队列1纳入了52例细胞遗传学证实的滑膜肉瘤(n=44)和黏液样圆细胞脂肪肉瘤(n=8)。患者为HLA A*02型、蒽环类或异环磷酰胺为基础的化疗方案失败和肿瘤表达MAGE-A4抗原。淋巴细胞删除后输注afami-cel一次，剂量为1×10E9到1×10E10。中位随访32.6个月，afami-cel治疗的总缓解率为37%，中位持续缓解时间11.6个月。71%患者经历细胞因子释放综合征，96%患者呈现3度及以上的骨髓抑制。本研究达到其主要终点，该试验为使用TCR-T细胞治疗实体肿瘤提供了原理证明。

该试验受单臂、非随机设计的限制，不能得出阿法米细胞优于全身药物治疗难治性滑膜肉瘤和黏液样圆细胞脂肪肉瘤的结论。本研究结果支持使用阿法米细胞作为HLA-A*02阳性和MAGE-A4阳性滑膜肉瘤进展后的潜在有效治疗选择。

2024年8月美国FDA批准Afami-cel（商品名：Tecelra）治疗晚期滑膜肉瘤（Lancet. 2024 Apr 13;403(10435):1460-1471. doi: 10.1016/S0140-6736(24)00319-2）。