2024.V3-2024.09.20

子宫体肿瘤

NCCN指南

2024年9月20日，子宫体肿瘤NCCN指南更新至2024.V3，此次药物治疗更新的主要内容是子宫内膜癌初始或辅助治疗全身治疗的首选方案新增卡铂/紫杉醇/度伐利尤单抗（仅对于Ⅲ-Ⅳ期dMMR肿瘤）作为1类推荐；复发性疾病一线治疗的首选方案新增卡铂/紫杉醇/度伐利尤单抗（仅对于dMMR肿瘤）作为1类推荐。详细更新内容如下：

01 更新内容

子宫内膜癌初始或辅助治疗

全身治疗

🔹首选方案新增“卡铂/紫杉醇/度伐利尤单抗（仅对于Ⅲ-Ⅳ期dMMR肿瘤）（1类）”

🔹新增脚注f：对于手术后伴有可测量病灶的Ⅲ期疾病和伴有或不伴有可测量病灶的IV期疾病

子宫内膜癌复发性疾病治疗

一线治疗复发性疾病

🔹首选方案新增“卡铂/紫杉醇/度伐利尤单抗（仅对于dMMR肿瘤）（1类）”

🔹新增脚注m：对于伴有或不伴有可测量病灶的复发性子宫内膜癌的成年患者

02 新增依据

卡铂/紫杉醇/度伐利尤单抗治疗方案的新增基于一项三臂、随机对照、国际多中心Ⅲ期研究¹（DUO-E研究；NCT04269200），该研究旨在探索标准一线化疗中添加度伐利尤单抗（PD-L1抗体），随后使用度伐利尤单抗或度伐利尤单抗+奥拉帕利维持治疗，是否能改善新诊断晚期或复发性子宫内膜癌患者的预后。

研究设计图

研究结果显示，CP组、CP+D组和CP+D+O组PFS中位随访时间分别为12.6个月、15.4个月和15.4个月，新诊断晚期或复发性子宫内膜癌患者中，CP+D组与CP组相比PFS显著改善（中位PFS：10.2个月 vs. 9.6个月，HR=0.71，95%CI 0.57-0.89，P=0.003），疾病进展或死亡风险降低29%；CP组、CP+D组和CP+D+O组OS的中位随访时间分别为18.6个月、18.4个月和18.7个月，OS数据尚未成熟，CP+D组与CP组相比中位OS：尚未达到 vs. 25.9个月，HR=0.77，95%CI 0.56-1.07，P=0.120。

ITT人群PFS结果和OS结果

dMMR人群中，CP+D组与CP组相比PFS改善（中位PFS：尚未达到 vs. 7.0个月，HR=0.42，95%CI 0.22-0.80），疾病进展或死亡风险降低58%；pMMR人群中，CP+D组与CP组相比PFS改善（中位PFS：9.9个月 vs. 9.7个月，HR=0.77，95%CI 0.60-0.97），疾病进展或死亡风险降低23%。

dMMR亚组PFS结果

pMMR亚组PFS结果

2024年6月14日，基于DUO-E研究的积极结果，FDA批准了度伐利尤单抗联合卡铂和紫杉醇，随后进行度伐利尤单抗单药维持治疗，用于治疗dMMR原发性晚期或复发性子宫内膜癌。

FDA关于度伐利尤单抗联合化疗治疗dMMR原发性晚期或复发性子宫内膜癌获批的公告

03 总结

免疫治疗在晚期子宫内膜癌中的探索已经趋于成熟，免疫联合化疗已经成为晚期子宫内膜癌的标准治疗方案之一。基于DUO-E研究在pMMR和dMMR人群中的突破性成果，FDA批准了度伐利尤单抗联合卡铂和紫杉醇，随后进行度伐利尤单抗单药维持治疗，用于治疗dMMR原发性晚期或复发性子宫内膜癌，目前NCCN指南对于该治疗方案也进行了积极推荐。

DUO-E研究同时也探索了度伐利尤单抗联合奥拉帕利这一新型联合模式在新诊断晚期或复发性子宫内膜癌患者中的应用，开启了免疫治疗联合PARP抑制剂在子宫内膜癌治疗中的应用之路，研究结果首次证实了免疫疗法与PARP抑制剂相结合可为pMMR晚期或复发性子宫内膜癌患者带来显著临床改善的潜力，OS数据尚不成熟，期待更多研究数据的早日公布！

参考文献：

1.Westin SN, et al. J Clin Oncol. 2024 Jan 20;42(3):283-299. 

2.NCCN指南：子宫体肿瘤（2024.V3）.