1 型先天淋巴细胞（ILC1s）是一类具有抗肿瘤活性的组织驻留细胞，表明其可能在实体瘤免疫监视中发挥作用，但尚不清楚操纵ILC1是否可以诱导有效的抗肿瘤免疫反应。

2024年10月2日，中国科学技术大学周荣斌、江维、王夏琼共同通讯在Nature Immunology在线发表题为“GPR34 is a metabolic immune checkpoint for ILC1-mediated antitumor immunity”的研究论文，该研究表明GPR34是ILC1介导的抗肿瘤免疫的代谢免疫检查点。

在这里，研究人员发现G蛋白偶联受体34 (GPR34)，溶血磷脂酰丝氨酸(LysoPS)的受体，在肿瘤微环境中在ILC1s上高表达，而在常规自然杀伤细胞上不表达。LysoPS富集于肿瘤微环境中，可通过GPR34抑制ILC1的激活。基因缺失肿瘤中表达的LysoPS合成酶Abhd16a或ILC1s中表达的Gpr34或拮抗Gpr34可增强ILC1的抗肿瘤活性。在癌症个体中，肿瘤中的ABHD16A表达或ILC1s中的GPR34表达与ILC1s或ILC1样细胞的抗肿瘤活性呈负相关。因此，该研究结果表明，操纵ILC1可以诱导有效的抗肿瘤免疫，GPR34是一个代谢免疫检查点，可以靶向开发基于ILC1的免疫治疗。

肿瘤诱导的免疫抑制是其逃避免疫监视的必要条件。通过靶向多种抑制受体，包括程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞抗原，克服癌症诱导的T细胞免疫抑制，在临床治疗各种癌症类型中已经观察到令人鼓舞的结果。然而，超过70%的个体对基于T细胞的治疗不能维持持续的反应，这表明有必要开发基于其他免疫细胞的新型治疗方法。

ILCs主要由传统的自然杀伤细胞(cNK)和1 型先天淋巴细胞(type 1 ILCs, ILC1s)组成，由于它们具有对肿瘤细胞的细胞毒性，在肿瘤免疫治疗中受到越来越多的关注。基于cNK细胞的疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得了令人鼓舞的结果，但在实体肿瘤的免疫治疗方面遇到了各种相当大的挑战。

机理模式图（图源自Nature Immunology）

与主要在血液中循环的cNK细胞不同，ILC1主要是组织驻留细胞，主要位于肠、肝和其他实体器官中，这表明它们可能在实体肿瘤中发挥更重要的监测作用。事实上，一些新兴的研究已经证明，ILC1s可以在免疫反应的早期阶段浸润到实体肿瘤中，并发挥肿瘤抑制作用。

在该研究中，研究人员确定了一种代谢免疫途径，可以抑制ILC1活性，促进免疫抑制和肿瘤生长，并提示GPR34可能是ILC1介导的肿瘤免疫的潜在代谢免疫检查点。该研究还表明，操纵ILC1s可以诱导有效的抗肿瘤免疫，这表明基于ILC1的免疫疗法的发展可能具有潜在的价值，特别是对于发生在ILC1s高丰度器官(如肝脏)的实体瘤。

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s41590-024-01973-z