导读

在过去的几十年里，免疫治疗一直是癌症研究工作的突破性领域，出现了多种新型治疗癌症的方法，如免疫检查点抑制剂、细胞因子、疫苗和过继性细胞疗法（ACT）等。TIL-ACT首先从肿瘤组织中分离自然浸润的淋巴细胞，在体外扩增，然后将这些细胞输注到患者体内，以识别和杀灭肿瘤细胞。

自从Rosenberg等研究者成功将TIL疗法应用于转移性黑色素瘤患者后，一系列临床试验相继出现。除黑色素瘤外，TIL疗法已被证明对宫颈癌、结直肠癌、胆管癌、非小细胞肺癌和乳腺癌等也显示出初步疗效。2024年3月美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了 Iovance Biotherapeutics 公司开发的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法产品 lifileucel上市，用于治疗晚期黑色素瘤，这是全球首款获批上市的TIL产品。

尽管TIL疗法被认为是当前实体瘤领域最具竞争力以及产业化潜力的免疫治疗方式之一，在TIL的临床研究中仍存在困境。本文阐述了在TIL细胞在实体瘤治疗中存在疗效差异性的原因，包括：1.TIL内源性的活性差异。2.外源性的抑制性微环境。3.针对不同肿瘤抗原的异质性的免疫应答。4.TIL迁移并浸润至肿瘤组织的能力等方面。提示未来需要在实验室和临床两方面都更加优化的个性化的TIL治疗策略（Front Immunol. 2022 Oct 21:13:973881. doi: 10.3389/ fimmu.2022.973881）。